综述：德兰迪斯特罗金莫克帕沃韦克对杜氏肌营养不良症疗效的系统评价与荟萃分析

这篇综述系统评价了基因疗法药物德兰迪斯特罗金莫克帕沃韦克（delandistrogene moxeparvovec）在杜氏肌营养不良症（DMD）患者中的疗效与安全性。通过荟萃分析5项临床试验（n=190），发现该疗法对运动功能指标（如NSAA评分提升2.63分，TTSTAND时间缩短0.29秒）有适度改善，且4-5岁患者获益更显著，但10-15%受试者出现严重不良反应。研究者强调需更长随访验证疗效，因运动功能损失难以逆转。

　　

Abstract
德兰迪斯特罗金莫克帕沃韦克作为首个基于腺相关病毒（AAV）载体递送微肌营养不良蛋白（microdystrophin）的基因疗法，近期获准用于杜氏肌营养不良症（DMD）治疗。这篇系统综述通过检索MEDLINE等数据库至2025年5月的文献，纳入5项临床试验共190名4.8-6.0岁患者数据，揭示了该疗法在短期随访中的生物效应与风险特征。

疗效评估
采用North Star步行评估量表（NSAA）等标准化工具分析显示：

1. 自身前后对照中，治疗1年时NSAA评分改善2.63分（95%CI: 1.74-3.52），反映整体运动功能延缓衰退；
2. 从仰卧位到站立（TTSTAND）耗时缩短0.29秒（95%CI: -0.52至-0.06），而相较于安慰剂组差异达0.64秒（95%CI: -0.99至-0.30）；
3. 年龄分层显示4-5岁患儿在部分指标改善更显著，提示早期干预可能优化疗效。

安全性特征
10-15%受试者报告严重不良事件，主要包括载体相关免疫反应和肝酶升高，这与AAV载体特性相符。值得注意的是，治疗组未出现与微肌营养不良蛋白表达直接相关的毒性。

临床启示
尽管该疗法展现出延缓疾病进展的潜力，但2.63分的NSAA改善仅相当于自然病程6个月的恶化程度。研究者指出，DMD患者运动神经元不可逆损伤的特性，使得远期疗效验证尤为关键。目前正在进行的III期临床试验将评估更高剂量方案对更大年龄范围患者的适用性。

未来方向
需解决AAV载体中和抗体、微肌营养不良蛋白表达持久性等科学问题。联合治疗策略（如与糖皮质激素序贯使用）可能成为突破方向，而新型启动子设计有望进一步提升靶组织转染效率。