HBV感染通过Smad2通路增强内质网应激上调GP73表达促进肝纤维化的机制研究

为解决HBV感染如何通过GP73介导内质网应激(ER stress)促进肝纤维化这一科学问题，研究人员利用TGF-β1诱导的HepG2.2.15细胞模型，结合基因沉默和药物干预(4-PBA/TM)，发现GP73敲除可通过抑制Smad2磷酸化缓解ERs，从而阻断肝纤维化进程。该研究为HBV相关肝病治疗提供了新靶点。

　　

当乙肝病毒(HBV)入侵肝脏时，会引发一场分子层面的"多米诺效应"——内质网(ER)像被过度工作的工厂般产生应激反应，而高尔基体蛋白73(GP73)则像警报器般被显著上调。研究人员构建了TGF-β1诱导的HepG2.2.15细胞模型，这个"肝纤维化微缩实验室"揭示了有趣的现象：当用分子剪刀敲除GP73后，细胞增殖的"油门"α-SMA和胶原蛋白被明显刹停，内质网应激标志物GRP78、p-PERK等也集体"熄火"。更妙的是，当加入内质网"减压剂"4-苯基丁酸(4-PBA)时，磷酸化Smad2(p-Smad2)这个信号"开关"被关闭；相反，用衣霉素(TM)刺激内质网时，整个系统又像被按下"加速键"。这些发现如同拼图般揭示：GP73就像HBV引发肝纤维化的"帮凶"，通过Smad2通路给内质网"火上浇油"，而阻断这个通路可能成为治疗的新突破口。