4-(苄氧基)苯酚通过p53/IL-35/JAK1/STAT3通路调控巨噬细胞胞内钙离子水平促进结核分枝杆菌清除的免疫调节机制

来自国内的研究人员针对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)逃逸宿主免疫清除的难题，开展4-(Benzyloxy)phenol(4-BOP)免疫调节功能研究。发现该化合物通过激活p53上调IL-35表达，经JAK1/STAT3通路增强Ca2+依赖的吞噬体-溶酶体融合，显著提升分化THP-1细胞对病原体的清除能力。该研究为结核病宿主导向治疗(HDT)提供新型候选分子。

　　

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)作为结核病(TB)的病原体，通过调控多种细胞因子逃避免疫清除。最新研究发现，化合物4-(苄氧基)苯酚(4-BOP)在感染结核分枝杆菌的人源巨噬细胞(dTHP-1)中展现出独特免疫调节作用。该化合物显著提升抗炎因子IL-35及其受体(IL-12Rβ2/gp130)的表达水平，进而激活JAK1/STAT3信号级联反应。

机制研究表明，4-BOP诱导的IL-35信号通过升高胞内钙离子(Ca²⁺)浓度，促进吞噬体与溶酶体融合，有效清除胞内病原体。当使用siRNA沉默IL-35受体或JAK1抑制剂巴瑞替尼(Baricitinib)、STAT3抑制剂Stattic处理时，这一抗菌途径被显著削弱。更深入的研究揭示，4-BOP通过激活转录因子p53直接调控IL-35生成，p53抑制剂PFT-α可完全阻断该信号轴。

这些发现阐明了一条由4-BOP触发、p53介导的IL-35/JAK1/STAT3/Ca²⁺信号通路，为开发基于宿主防御机制(HDT)的抗结核新策略提供了重要理论依据。该研究不仅揭示小分子化合物调控免疫微环境的新机制，更为结核病治疗提供了潜在干预靶点。