柯萨奇病毒B通过调控宿主环状RNA circAKAP10表达促进病毒复制的新机制

为解决柯萨奇病毒B(CVB)感染引发心肌炎、脑炎等严重病症的分子机制不明问题，研究人员发现宿主环状RNA circAKAP10在CVB感染的HeLa细胞中显著上调。研究表明circAKAP10通过吸附miR-1256解除其对NTRK2基因的抑制，激活ERK信号通路促进病毒复制。该研究首次揭示circAKAP10/miR-1256/NTRK2/ERK调控轴，为肠道病毒感染治疗提供新靶点。

　　

柯萨奇病毒B型(Coxsackievirus B, CVB)感染可导致心肌炎和脑炎等严重疾病，但其促进病毒复制的分子机制尚未完全阐明。环状RNA(circRNA)作为重要的基因调控分子，在CVB致病过程中的作用鲜有报道。最新研究发现，宿主来源的hsa_circ_0042409(命名为circAKAP10)在CVB感染的HeLa细胞中表达显著升高。

功能实验显示，过表达circAKAP10能显著增强CVB的复制能力和病毒颗粒产量，而敲低该circRNA则抑制病毒滴度。机制研究表明，circAKAP10像"分子海绵"一样特异性吸附miR-1256，从而解除miR-1256对神经营养因子受体酪氨酸激酶2(neurotrophic receptor tyrosine kinase 2, NTRK2)基因的抑制作用。双荧光素酶报告基因实验证实，circAKAP10与miR-1256之间存在直接结合，同时miR-1256也能靶向结合NTRK2基因的3'非翻译区(3'UTR)。

进一步研究发现，NTRK2编码的激酶对ERK信号通路的激活至关重要。当使用抑制剂阻断NTRK2活性或抑制ERK磷酸化时，circAKAP10促进病毒复制的效应被显著削弱。该研究首次绘制出circAKAP10/miR-1256/NTRK2/ERK这一全新的调控网络，不仅揭示了CVB劫持宿主circRNA促进自身复制的精巧机制，更为治疗肠道病毒感染提供了潜在的新型分子靶点。