果蝇Dicer家族基因过表达对寿命及应激抵抗的组织-性别-应激源特异性调控机制研究

来自俄罗斯的研究人员通过系统研究Dicer家族基因(Dcr-1/Dcr-2)在果蝇不同组织的过表达效应，发现神经系统特异性激活Dcr-1可显著延长雌性寿命(中位寿命提升10.0-13.4%，p<0.001)，并增强γ辐射抗性(存活率提高40-200%)，但降低饥饿耐受性，揭示了小RNA(miRNA/siRNA)调控网络在衰老和应激响应中的组织特异性作用机制。

　　

微小非编码RNA(small non-coding RNAs)作为细胞过程的核心协调者，在基因表达调控、基因组稳定性维持和转座子抑制中发挥关键作用。这项研究深入解析了果蝇(Drosophila melanogaster)Dicer酶家族成员Dcr-1(负责miRNA生成)和Dcr-2(参与siRNA通路)在不同组织(神经系统、脂肪体、肠道、肌肉)过表达产生的抗衰老效应。

令人振奋的是，神经系统特异性过表达Dcr-1的雌性果蝇展现出显著且可重复的寿命延长——中位寿命提升10.0-13.4%(p<0.001)，最大寿命同步增加(p<0.01)。分子机制研究表明，这些"长寿果蝇"体内多个长寿相关基因(Sirt1、bsk、tgo、Gadd45、Xpc、Azot、foxo、Hsf、Tsc1)表达水平显著上调。更引人注目的是，它们对700 Gy γ射线急性照射表现出惊人的抗性(存活率提升40-200%，p<0.05)，暗示Dcr-1可能通过增强DNA损伤修复能力来抵抗基因毒性应激。

然而，这种保护作用具有显著的组织和性别特异性：在其他组织过表达时效果微弱甚至有害。有趣的是，虽然获得辐射抗性，这些果蝇却对营养剥夺更加敏感，提示Dcr-1可能通过重编程代谢网络来协调不同应激响应通路。该研究为理解小RNA(miRNA/siRNA)在衰老和应激抵抗中的精密调控提供了新视角，揭示Dicer家族可能是开发抗衰老干预策略的重要靶点。