高强度间歇训练联合维生素E通过PI3K/NRF2通路改善阿尔茨海默病大鼠认知功能及血管新生的协同机制研究

为解决运动与抗氧化剂协同作用机制不明确的问题，研究人员开展了一项关于高强度间歇训练(HIIT)和维生素E(VE)对阿尔茨海默病(AD)大鼠PI3K/NRF2通路影响的研究。结果显示，HIIT与VE联合干预能显著降低β淀粉样蛋白和NF-κB水平(P≤0.05)，上调SOD、PI3K、NRF2等抗氧化指标，并通过调控miR-125b/miR-132表达改善海马区血管新生和细胞存活率。该研究为AD的联合干预策略提供了新证据。

　　

这项开创性研究揭示了高强度间歇训练(HIIT)与维生素E(VE)的协同神经保护机制。实验采用三甲基锡(TMT)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型，将50只老年AD大鼠分为五组：TMT组、VE溶剂对照组、VE补充组(30 mg/kg)、HIIT组(以最大奔跑速度的90-95%强度训练)以及HIIT+VE联合干预组，另设10只健康大鼠作为空白对照。

令人振奋的是，所有干预组均显著降低了β淀粉样蛋白沉积(P≤0.05)，而HIIT及其联合组还能有效抑制炎症因子NF-κB。在抗氧化防御方面，三种干预方案均提升了超氧化物歧化酶(SOD)活性并降低丙二醛(MDA)水平。特别值得注意的是，HIIT与VE联用产生了"1+1>2"的效果：不仅显著激活了PI3K/NRF2信号通路，还大幅提高了过氧化氢酶(Cat)的表达水平。

在表观遗传调控层面，研究首次发现这些干预能双向调节microRNA表达——抑制促凋亡的miR-125b同时激活神经营养的miR-132(P≤0.05)。组织学分析更带来惊喜：联合组使海马CA1和CA3区的毛细血管密度和健康细胞比例显著增加，这为解释其改善空间记忆的卓越效果(P≤0.05)提供了形态学证据。

这些发现犹如拼图般完美衔接：HIIT和VE就像配合默契的"抗氧化同盟"，通过PI3K/NRF2通路重塑氧化还原平衡，同时调控关键miRNAs来重建神经元微环境。其多重获益机制包括清除AD标志物、促进血管新生、保护脆弱神经元，最终实现认知功能逆转。这项研究为开发AD综合干预方案提供了重要的理论依据。