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Herceptin修饰的Cerasome靶向递送系统在HER2阳性乳腺癌细胞中的精准治疗研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月28日 来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology 4.5
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乳腺癌治疗面临药物靶向性不足和副作用大的挑战。研究人员通过将Herceptin抗体与硅氧烷网络稳定的Cerasome纳米载体结合,构建了靶向HER2阳性细胞的免疫Cerasome-DTX系统。该体系粒径176 nm,载药率87%,抗体结合率达66%,显著增强SKBR3细胞的药物摄取和细胞毒性,为乳腺癌靶向治疗提供新策略。
乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,其中HER2阳性亚型因侵袭性强、预后差而备受关注。传统化疗药物如多西他赛(Docetaxel, DTX)虽能通过稳定微管蛋白抑制肿瘤生长,但存在靶向性差、代谢快等问题。更棘手的是,化疗药物对正常组织的无差别攻击常导致严重副作用。如何实现药物的精准投递,成为提高疗效的关键突破口。
德黑兰医科大学的研究团队将目光投向了一种新型纳米载体——Cerasome。这种由脂质体演化而来的载体,表面覆盖着硅氧烷网络,既保留了脂质体的生物相容性,又具备无机材料的稳定性。研究人员创新性地将抗HER2单克隆抗体Herceptin与Cerasome结合,构建出能精准识别癌细胞的"智能导弹"。相关成果发表在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》。
研究采用3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷(GPTMS)作为交联剂,通过环氧开环反应将Herceptin偶联到Cerasome表面。载药实验选用SKBR3人乳腺癌细胞系,通过MTT法评估细胞毒性。纳米颗粒表征包括动态光散射测粒径、Zeta电位分析及透射电镜观察。
Results and discussion部分揭示:免疫Cerasome-DTX粒径为176 nm,表面电荷-23 mV,140小时内持续释放87%的DTX。抗体结合效率达66%,显著高于传统偶联方法。最关键的是,这种靶向系统在SKBR3细胞中展现出"双重增效"机制——Herceptin不仅引导载体精准定位HER2受体,还通过受体介导的内吞作用加速药物内化,使细胞毒性较普通Cerasome提升2.3倍。
Conclusion部分强调:该研究首次实现硅氧烷网络载体与抗体药物的高效偶联,解决了靶向纳米制剂中抗体载量低、稳定性差的技术瓶颈。免疫Cerasome如同配备GPS导航的药物运输车,既能延长DTX血液循环时间,又能准确识别肿瘤病灶。这种策略可推广至其他抗体-药物偶联系统,为个性化癌症治疗开辟新途径。
值得注意的是,Conflict of Interest声明所有作者均无利益冲突。Acknowledgements透露该研究是Maryam Vesal的硕士课题,获得德黑兰医科大学科研基金支持。这种产学研结合的模式,为后续临床转化奠定了坚实基础。
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