基于salep-g-p(VP-co-AA)/Ag NPs纳米复合水凝胶的pH响应型地拉罗司口服递送系统开发及其在铁过载治疗中的应用

为解决铁过载治疗中地拉罗司(DFX)水溶性差、胃酸不稳定性及生物利用度低等问题，研究人员开发了一种pH响应型超吸水性单网络水凝胶(SNH)，通过整合天然多糖salep、合成共聚物p(VP-co-AA)和银纳米颗粒(Ag NPs)，实现了DFX在肠道环境(pH 6.0-7.4)中94%的12小时缓释，并显著提升药物稳定性和靶向性。该研究为铁过载疾病提供了创新性治疗策略。

　　

铁过载疾病如遗传性血色素沉着症和地中海贫血，因铁离子在器官中的异常沉积导致肝硬化、心肌病等严重并发症。传统口服铁螯合剂地拉罗司(DFX)虽有效，却面临胃酸降解、溶解度低和生物利用度波动等挑战。这些问题不仅影响疗效，还增加肾毒性和胃肠道副作用风险。针对这一临床痛点，Shahid Beheshti大学的研究团队在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》发表研究，开发了一种创新性的salep-g-p(VP-co-AA)/Ag NPs超吸水性单网络水凝胶(SNH)系统，通过pH响应机制实现DFX的精准递送。

研究采用光化学还原和自由基接枝共聚技术，将Ag NPs嵌入由天然多糖salep与合成共聚物p(VP-co-AA)构建的三维网络中。关键技术包括：紫外光引发Ag⁺还原形成纳米颗粒，APS引发VP与AA的共聚反应，MBA交联形成稳定网络结构，并通过FT-IR、XRD、FESEM等表征手段验证材料性能。研究特别关注伊朗本土salep多糖与合成单体的比例优化，最终获得溶胀率达755.6 g/g的超吸水性材料。

材料与方法
通过协调Ag⁺与salep羟基的光化学还原，结合VP/AA自由基共聚，构建具有pH响应性的三维网络。Ag NPs通过配位作用增强机械强度，同时提供抗菌功能。

结果与讨论

1. 结构表征：FT-IR证实成功接枝，XRD显示Ag NPs面心立方结构，TEM显示5-20 nm纳米颗粒均匀分布。
2. pH响应性：在pH 2.0时溶胀率仅15%，而在pH 7.4时达755.6 g/g，实现胃部保护与肠道靶向释放。
3. 药物释放：酸性条件下12小时释放<10%，中性条件下12小时释放94%，符合零级动力学模型。
4. 生物相容性：MTT实验证实0.05% w/w Ag NPs浓度下细胞存活率>90%。

结论
该SNH系统通过三重机制提升DFX疗效：salep多糖提供生物相容性骨架，p(VP-co-AA)的羧基实现pH响应开关，Ag NPs增强机械性能并降低感染风险。研究不仅为铁过载疾病提供突破性治疗方案，其模块化设计还可拓展至其他难溶性药物的递送，代表口服纳米药物递送系统的重要进展。Mahnaz Rouhi等特别指出，该技术对改善地中海贫血患者的用药依从性具有显著临床价值。