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环状RNA circ_0001461通过miR-532-3p/AMOTL2轴调控结直肠癌生长、转移及免疫逃逸的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月28日 来源:Biochemical Genetics 2.1
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来自国内的研究人员针对结直肠癌(CRC)恶性进展的分子机制展开研究,发现环状RNA circ_0001461通过吸附miR-532-3p上调AMOTL2表达,从而促进CRC细胞增殖、侵袭并介导免疫逃逸。该研究为CRC靶向治疗提供了新靶点。
结直肠癌(CRC)作为消化道高发恶性肿瘤,其发生发展与环状RNA(circRNA)的异常调控密切相关。最新研究发现,circ_0001461在CRC组织中显著高表达,通过"分子海绵"机制竞争性结合miR-532-3p,解除其对靶基因AMOTL2的抑制作用。实验证实:①qRT-PCR和Western blot(WB)显示circ_0001461/miR-532-3p/AMOTL2轴存在级联调控关系;②CCK-8和Transwell实验表明敲低circ_0001461可抑制CRC细胞增殖(降低约60%)和侵袭能力(减少45%);③流式细胞术检测到细胞凋亡率提升2.3倍;④ELISA显示干扰素-γ(IFN-γ)等免疫因子分泌异常;⑤裸鼠移植瘤模型证实沉默circ_0001461可使肿瘤体积缩小58%。该研究首次揭示circ_0001461通过miR-532-3p/AMOTL2分子轴双重调控CRC恶性生物学行为和肿瘤微环境免疫逃逸,为开发circRNA靶向疗法提供理论依据。
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