THBS2通过抑制p38MAPK通路发挥抗炎抗凋亡作用：脊髓损伤(SCI)神经保护的新机制

来自国内的研究人员针对脊髓损伤(SCI)后神经修复难题，通过临床样本与动物/细胞模型，揭示了血小板反应蛋白2(THBS2)通过抑制p38MAPK信号通路，显著改善运动功能(BBB评分)、减轻水肿和炎症因子(TNF-α/IL-1β/IL-6)释放，其过表达可抑制细胞凋亡(TUNEL/FCM验证)，为SCI靶向治疗提供新策略。

　　

血小板反应蛋白2(THBS2)作为血小板反应蛋白家族成员，是一种通过二硫键连接的同源三聚体糖蛋白，在细胞间及细胞-基质相互作用中扮演关键角色。最新测序研究揭示该蛋白可能参与脊髓损伤(SCI)进程。

研究团队通过临床样本结合大鼠SCI模型和PC12细胞模型，采用蛋白质印迹(WB)、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)等技术，发现THBS2在SCI中期呈现显著表达高峰。当给予THBS2表达质粒或p38MAPK通路抑制剂SB 202190时，大鼠BBB运动评分显著提升，脊髓含水量下降，HE染色显示病变减轻。在脂多糖(LPS)诱导的PC12细胞中，上述处理显著增强细胞活力(CCK-8法检测)，同时凋亡标志物(TUNEL/流式细胞术)和炎症因子(ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6)水平明显降低。

机制研究表明，THBS2过表达能特异性抑制p38MAPK通路活化，而p38激动剂可逆转其保护作用。反之，THBS2基因沉默会加剧LPS诱导的细胞凋亡和炎症风暴。这些发现证实THBS2通过调控p38MAPK信号轴，在SCI进程中发挥双重神经保护作用——既对抗神经炎症又抑制程序性细胞死亡，为开发新型神经修复疗法提供了潜在分子靶点。