妊娠期B族链球菌联合筛查（培养与快速PCR）对新生儿发病率和死亡率的影响

为解决B族链球菌（GBS）阴道定植导致的早发型新生儿感染风险，法国Antoine Béclère医院开展了一项回顾性研究，评估产时快速PCR联合产前培养筛查的临床价值。研究发现，PCR可额外检出4.1%的GBS携带者（未筛查或培养阴性孕妇），且研究期间未发生新生儿GBS感染病例，证实该策略可有效提升预防效果。

　　

B族链球菌（Group B Streptococcus, GBS）是导致早发型新生儿感染（EOGBSD）的主要病原体，通过母婴垂直传播引发败血症、脑膜炎等严重并发症。尽管产前阴道培养筛查联合产时抗生素预防（IAP）已显著降低EOGBSD发病率，但传统方法存在明显局限：约30-50%的孕妇在分娩时呈现GBS阳性，而产前培养结果却为阴性，这种"间歇性携带"现象使部分新生儿暴露于感染风险中。法国作为全球GBS筛查覆盖率最高的国家之一，其现行指南推荐妊娠35-38周进行阴道培养检测，但如何解决检测窗口期与分娩时实际携带状态的差异，成为临床亟待突破的难题。

Antoine Béclère医院妇产科团队在《Journal of Infection and Public Health》发表的研究中，创新性地评估了快速分子诊断技术的应用价值。这项覆盖15,013名足月产妇的大规模研究采用双管齐下的策略：既保留传统妊娠晚期阴道培养筛查，又在产房对未筛查或培养阴性者实施Xpert? GBS实时PCR检测。通过分析2015-2020年的临床数据，研究人员系统比较了两种方法的检出率差异，并追踪了新生儿感染及产后并发症的发生情况。

研究关键技术包括：1）基于医院信息系统（DIAMM?软件）的回顾性队列构建；2）双平台微生物检测（GLIMS?系统记录的培养结果与产时PCR数据）；3）严格定义的临床结局评估（EOGBSD需血/脑脊液培养确诊）。特别值得注意的是，研究排除了计划剖宫产病例，专注于经阴道分娩这一GBS传播高风险人群。

主要研究结果

人群特征
在15,337例足月新生儿中，产妇中位年龄32岁，58.9%为初产妇。97.8%为单胎妊娠，但令人意外的是，23%孕妇未完成产前GBS培养筛查，这为评估产时PCR的"补漏"价值提供了天然实验场景。

GBS筛查效能
传统培养法在11,415例受检者中检出12.4%阳性率，而产时PCR在10,927例中额外识别出621例（4.1%）携带者。细分发现：2.2%来自未筛查人群，1.9%为培养假阴性者。更值得关注的是，2.1%孕妇呈现"间歇性携带"特征——其中294例培养阴性但PCR阳性，26例则相反，凸显GBS定植的动态变化特性。

临床结局
研究期间未发生任何足月新生儿EOGBSD或晚发型GBS疾病（LOGBSD）病例。按法国0.15/1000的基准发病率推算，本应出现2-3例，这一"零感染"结果强力佐证了联合筛查的有效性。产后子宫内膜炎发生率仅0.03%（4例），且均与GBS相关，其中半数为PCR新增发现的携带者。

讨论与启示
这项研究揭示了几个关键发现：首先，产时PCR能将总体GBS携带检出率从9.4%提升至13.6%，相当于每25名孕妇中就有1人因该技术获得精准的IAP指征。其次，约30%已知携带者在分娩时PCR转阴的现象，提示现有抗生素预防方案可能存在过度治疗。值得注意的是，法国采用的单纯阴道采样（非国际通行的直肠-阴道联合采样）仍取得优异防控效果，这对平衡检测敏感性与抗生素合理使用具有重要参考价值。

从转化医学角度看，该研究为GBS筛查策略优化提供了新思路：1）PCR的高时效性（1小时出结果）使其可作为产房"守门人"技术；2）对高危人群（如既往GBS感染史或妊娠期菌尿症）实施靶向PCR筛查，可能比普遍预防更具成本效益。但研究也揭示出实施障碍——快速分娩病例可能无法及时获取PCR结果，这提示未来需开发更快速的床旁检测技术。

这项研究的重要局限在于其单中心回顾性设计，且未评估直肠采样对检出率的潜在提升。但作为迄今最大规模的GBS联合筛查实践验证，其成果为国际指南更新提供了关键证据。研究者特别强调，在GBS疫苗尚未问世前，将分子诊断纳入围产期管理流程，可能是降低新生儿感染风险的最优解。正如团队结论所述："产时PCR如同精准的'时间显微镜'，让我们得以捕捉那些被传统筛查'漏网'的GBS携带者，为母婴健康筑起更坚固的防线。"