加强疫苗接种对奥密克戎流行期间日本合并症住院轻中度COVID-19患者治疗后氧合恶化的保护作用

本研究针对奥密克戎变异株流行期间日本合并症住院轻中度COVID-19患者，通过回顾性队列分析探讨加强疫苗接种（3-4剂）对治疗后氧合恶化的影响。结果显示，加强接种组氧合恶化风险显著降低（275例 vs 未接种组141例），且延迟恶化时间，为高危人群疫苗接种策略提供临床证据。

　　

随着新冠病毒(SARS-CoV-2)的持续变异，奥密克戎(Omicron)变异株自2021年12月起成为日本主要流行株。尽管该毒株致病性较德尔塔(Delta)有所减弱，但老年人和合并症患者仍面临较高重症风险。疫苗接种和抗病毒治疗虽已显著降低疾病严重程度，但关于加强针(booster vaccination)对住院患者临床结局的影响，尤其是亚洲人群的数据仍存在空白。

日本爱知县立医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，纳入2021年12月至2022年10月收治的596例轻中度COVID-19住院患者，按接种状态分为未接种组(0-1剂)、基础接种组(2剂)和加强接种组(3-4剂)。研究主要终点为治疗后氧合恶化发生率及时间。值得注意的是，加强接种组患者平均年龄更大、合并症更多，但结果显示该组氧合恶化风险显著降低，且恶化时间延迟。多变量分析校正年龄性别后，加强接种仍显示保护作用，在≥65岁亚组中同样有效。该成果发表于《Journal of Infection and Chemotherapy》，为高危人群疫苗接种策略提供了重要循证依据。

研究采用回顾性队列设计，数据来自爱知县立医院COVID-19专科收治中心。通过电子病历系统采集人口学特征、疫苗接种史和临床指标，采用Cox比例风险模型分析氧合恶化相关因素，并对老年亚组进行分层分析。

【结果】

1. 基线特征：加强接种组平均年龄68岁，高血压(58.5%)和糖尿病(34.5%)患病率最高，但氧合恶化率最低(12.7% vs 未接种组26.2%)。
2. 主要结局：加强接种组氧合恶化风险较未接种组降低62%(HR 0.38, 95%CI 0.24-0.61)，恶化中位时间延长至7天(未接种组4天)。
3. 亚组分析：在≥65岁患者中，加强接种仍保持54%的风险降低(HR 0.46, 95%CI 0.28-0.75)。

【讨论】
该研究首次在日本人群中证实加强接种可预防住院患者氧合恶化，其保护作用独立于年龄和合并症。值得注意的是，研究中加强接种组包含3剂(218例)和4剂(57例)接种者，提示额外剂次可能带来累积获益。作者指出，尽管抗病毒药物如索托维单抗(sotrovimab)和瑞德西韦(remdesivir)已广泛应用，疫苗接种仍是基础性防护措施。

研究局限性包括单中心设计和未评估病毒亚型差异。未来需开展多中心前瞻性研究验证结论，并探索不同疫苗组合的效果。该发现对正面临人口老龄化的亚洲国家具有特殊意义，为制定高危人群加强免疫策略提供了关键数据支持。