综述：基于微流控技术的尼奥索姆合成在癌症和感染治疗中的进展综述

（编辑推荐）本综述系统阐述了微流控技术（Microfluidics）在尼奥索姆（Niosomes）合成中的突破性应用，聚焦其通过精准控制粒径、提升载药效率（EPR效应）及共递送多药优势，推动癌症（如乳腺癌、结直肠癌）和感染（MRSA、病毒）的靶向治疗。技术革新解决了传统方法（如薄膜水化法）的批次差异问题，为临床转化提供新范式。

　　

Abstract

微流控技术革新了尼奥索姆的合成范式，这种由非离子表面活性剂构成的囊泡凭借生物相容性、稳定性及双亲载药能力，成为癌症与感染治疗的明星载体。相比传统方法（如薄膜水化法），微流控平台通过调控流速、溶剂比等参数，可制备粒径均一（100-200 nm）的尼奥索姆，显著提升阿霉素（Doxorubicin）等化疗药的肿瘤靶向性，同时降低心脏毒性。在感染领域，微流控合成的万古霉素（Vancomycin）尼奥索姆对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抑菌效率提升超30%。

Introduction

尼奥索姆的结构核心是非离子表面活性剂与胆固醇的自我组装体，其成本仅为脂质体（Liposomes）的1/3。通过微流控技术，帕妥珠单抗（Paclitaxel）载药率可达85±2%，远高于反向蒸发法的60%。关键突破在于微通道内层流效应可实现纳米级混合精度，使多柔比星（Doxorubicin）的包封率标准差从±15%降至±3%。

Fundamentals of niosomes

尼奥索姆的双层膜结构允许同时负载亲水性（如阿莫西林Amoxicillin）和疏水性药物（如紫杉醇Paclitaxel）。胆固醇占比超40%时，血清稳定性延长至72小时（无胆固醇组仅24小时）。表面修饰叶酸受体后，对乳腺癌细胞MCF-7的摄取率提升4倍。

Synthesis using microfluidic platforms

剪切力控制是微流控合成的核心优势。当雷诺数（Re）<10时，可生成单分散指数（PDI<0.2）的尼奥索姆。对比实验显示，T型微混合器制备的颗粒粒径偏差仅为±8 nm，而超声乳化法偏差达±50 nm。

Characterization techniques

动态光散射（DLS）证实微流控尼奥索姆的Zeta电位稳定在-30 mV至-50 mV，避免网状内皮系统清除。冷冻电镜（Cryo-EM）显示其双层膜厚度为4.5±0.3 nm，优于脂质体的变异性（3.8-5.2 nm）。

Applications in cancer therapy

在胶质母细胞瘤（GBM）模型中，微流控尼奥索姆穿透血脑屏障（BBB）的效率达传统载体的2.3倍。共载siRNA和阿霉素的尼奥索姆使肝癌HepG2细胞凋亡率升至78%，单药组仅45%。

Applications in infection therapy

针对白色念珠菌（Candida albicans），两性霉素B（Amphotericin B）尼奥索姆的最小抑菌浓度（MIC）从1 μg/mL降至0.25 μg/mL。在疟原虫感染中，青蒿素（Artemisinin）的缓释时间延长至72小时。

Future perspectives

3D打印微流控芯片可将产量提升至10 L/天，但GMP认证仍是瓶颈。机器学习算法正用于实时调控pH值（误差±0.1），未来或实现"智能尼奥索姆工厂"。

Conclusion

微流控尼奥索姆将纳米医学推向量产化时代，其模块化设计为个体化治疗提供可能。下一步需开展头对头临床试验（如对比脂质体阿霉素），以验证其临床优势。