手术联合放化疗对比单纯放化疗治疗局部晚期下咽癌的疗效比较：一项改善生存预后的关键研究

本研究针对局部晚期下咽鳞癌（HPSCC）治疗选择争议，通过回顾性队列分析比较手术联合放化疗（n=30）与单纯放化疗（n=55）的疗效。结果显示联合治疗组5年总生存率（OS）显著提高（45.9% vs 30.8%），且放射性咽炎/皮炎发生率更低（P<0.05）。多因素分析证实年龄、T分期和治疗方式是独立预后因素（HR=0.400-2.103），为临床优化治疗方案提供循证依据。

　　

下咽鳞状细胞癌（HPSCC）被称为头颈肿瘤中的"隐形杀手"，其五年生存率长期徘徊在30-35%，主要归因于晚期诊断率高和局部复发风险大。尽管现代放化疗技术不断进步，但针对III/IV期HPSCC的最佳治疗策略仍存在争议——是选择器官保留的根治性放化疗，还是采用更具侵袭性的手术联合辅助治疗？这个临床难题直接关系到患者的生存质量和预后。

为解决这一关键问题，蚌埠医学院第一附属医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，比较手术联合放化疗与单纯放化疗对85例III/IV期HPSCC患者的疗效差异。该研究最终证实联合治疗组在生存获益和不良反应控制方面具有双重优势，相关成果发表在《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》上。

研究团队采用多学科协作模式，通过电子病历系统筛选2013-2019年符合标准的患者。关键技术包括：1）基于CT/MRI的靶区勾画，采用调强放射治疗（IMRT）或容积旋转调强放疗（VMAT）技术，原发灶中位剂量70Gy；2）同步化疗方案为顺铂（75mg/m²）联合多西他赛（75mg/m²）；3）手术组实施喉咽全切除术+颈部清扫；4）通过Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析生存数据，中位随访时间达53.2个月（联合组）和17.6个月（放化疗组）。

3.1 生存和预后结果
通过长达5年的随访发现，联合治疗组展现出全面生存优势：1年、3年和5年OS率分别为83.3%、56.7%和45.9%，显著高于放化疗组的52.7%、32.7%和30.8%（P=0.022）。同样地，联合组的PFS率在相同时间点也保持领先（83.3% vs 50.9%）。值得注意的是，联合组的死亡率降低15.76个百分点（53.33% vs 69.09%），且死亡原因分析显示该组癌性恶病质发生率显著降低。

3.2 总体和无进展生存的预后因素
多因素Cox回归揭示三大独立预后指标：年龄>65岁（HR=1.755）、晚期T分期（T3-4，HR=2.080）和治疗方式选择（联合治疗HR=0.400）。特别值得注意的是，N分期在单因素分析中显示显著性（P=0.026），但在多因素模型中失去预测价值，提示局部控制仍是影响预后的核心环节。

3.3 不良反应比较
在毒性管理方面，联合治疗展现出意外优势：放射性咽炎（3例 vs 21例）和放射性皮炎（1例 vs 16例）发生率显著降低（P<0.01）。这可能与术后放疗剂量降低（60Gy vs 70Gy）以及靶区体积缩小有关。但两组在骨髓抑制（28.33% vs 50.91%）和口腔黏膜炎等常见毒性方面无统计学差异。

讨论部分深入剖析了这些发现背后的生物学机制。对于侵犯甲状腺/环状软骨的T4a期肿瘤，手术切除能有效克服缺氧微环境导致的放射抵抗性——这与Scherl等提出的"骨侵袭相关放疗抵抗"理论相吻合。同时研究也指出，虽然RTOG 91-11研究确立了同步放化疗的地位，但其长期毒性在HPSCC患者中尤为突出，本研究中放化疗组高达38.18%的3级以上皮炎发生率即为明证。

该研究的临床启示主要体现在三个方面：首先，对于可切除的局部晚期HPSCC，尤其是T3-4a期患者，手术联合辅助放化疗应作为首选；其次，年龄<65岁、早期T分期的患者更能从联合治疗中获益；最后，治疗方案选择需权衡生存获益与功能保留，对于高龄或合并症患者仍需个体化决策。研究局限性包括样本量较小、缺乏生活质量评估等，这些都为未来研究指明了方向。

这项研究的重要价值在于，它首次在真实世界临床环境中系统比较了两种主流治疗模式的长期结局，为NCCN指南的更新提供了亚洲人群数据。尤其值得注意的是，联合治疗组的中位随访时间超过4年，这为5年生存率数据的可靠性提供了有力保障。随着免疫治疗时代的到来，如何将手术、放疗、化疗和免疫治疗进行最优组合，将成为下咽癌研究的下一个突破口。