合成工程化端粒酶RNA延长患者诱导多能干细胞复制寿命的机制研究

研究人员通过体外合成技术开发出工程化端粒酶RNA(eTERC)，该RNA在引入人类细胞后可功能整合至端粒酶复合体。利用非经典聚合酶TENT4B催化的2′-O-甲基腺苷尾部修饰实现RNA稳定化，单次转染即可延缓端粒酶缺陷细胞的衰老进程，并在9种端粒维持基因突变患者的iPSCs及CD34+造血干/祖细胞中成功延长端粒。该研究为合成型长链非编码RNA(lncRNA)治疗提供了新方法。

　　

这项突破性研究开创性地构建了工程化端粒酶RNA(eTERC)，这种经过特殊设计的"分子工具"成功突破了长链非编码RNA(lncRNA)的治疗瓶颈。科研团队巧妙地采用体外转录技术，摒弃传统核苷修饰方案，转而采用独特的5′端三甲基鸟苷帽结构。更令人称奇的是，他们发现非经典聚合酶TENT4B就像"分子裁缝"，能够为合成RNA缝制保护性的2′-O-甲基腺苷(2′-O-MeA)尾巴，这种"分子装甲"显著提升了RNA的稳定性。

在细胞实验中，这种"青春密码"展现出惊人效果：只需短暂接触，就能让端粒酶缺陷细胞重获新生，成功延缓"细胞衰老时钟"的运转。研究团队在9组携带不同端粒维持基因突变的患者诱导多能干细胞(iPSCs)中验证发现，eTERC就像"分子延长线"，有效拉长了缩短的端粒。特别值得注意的是，在CD34⁺造血干/祖细胞——这些"血液工厂的种子细胞"中，eTERC同样展现出强大的端粒延长能力。

这项研究不仅为合成lncRNA治疗建立了黄金标准，更为再生医学提供了全新思路：通过精准调控"细胞寿命开关"，未来或可开发出安全延长干细胞治疗窗口期的革命性疗法。