罗汉果苷富集提取物通过调控肠道菌群-代谢轴及抑制NF-κB/NLRP3通路改善多囊卵巢综合征大鼠炎症状态

【字体: 时间:2025年06月28日 来源:The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2.7

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  本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)患者普遍存在的肠道菌群失调与慢性低度炎症问题,研究人员通过构建来曲唑诱导的PCOS大鼠模型,探究罗汉果苷富集提取物(MGE)的干预效果。研究发现MGE能显著改善PCOS大鼠动情周期紊乱、降低睾酮水平,并通过调节肠道菌群(增加Akkermansia等有益菌)、恢复短链脂肪酸等抗炎代谢物水平,同时抑制卵巢NF-κB/NLRP3炎症通路。该研究为PCOS治疗提供了新型天然药物靶向肠道-卵巢轴的作用机制。

  

多囊卵巢综合征(PCOS)作为困扰6-20%育龄女性的内分泌代谢综合征,其典型的雄激素过高、排卵障碍等症状背后,隐藏着更复杂的肠道菌群失调与慢性炎症难题。传统治疗如二甲双胍仅能缓解症状,而肠道微生物组与卵巢炎症的"对话机制"始终是未解之谜。广西大学的研究团队将目光投向传统中药罗汉果的活性成分——罗汉果苷富集提取物(MGE),这项发表在《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》的研究,首次揭示MGE通过"肠道菌群-代谢-卵巢炎症"三维调控网络改善PCOS的新机制。

研究采用来曲唑诱导的PCOS大鼠模型,整合16S rRNA肠道菌群测序与非靶向代谢组学技术,结合卵巢组织蛋白免疫印迹分析。通过系统监测动情周期、血清激素检测及卵巢病理学评估,构建了从宏观表型到分子通路的完整证据链。

MGE改善PCOS大鼠动情周期紊乱
阴道细胞学分析显示,MGE干预组大鼠恢复了规律的四阶段( proestrus-estrus-metestrus-diestrus)动情周期,卵巢组织学证实其显著减少囊状卵泡比例,血清睾酮和胰岛素水平分别降低37.2%和28.6%。

肠道菌群-代谢轴的重编程
通过β多样性分析发现,MGE使肠道菌群结构更接近健康对照组,特异性富集黏蛋白降解菌Akkermansia(增加2.1倍)和代谢调节菌Parasutterella,同时抑制促炎性棒状杆菌Corynebacterium。代谢组学揭示结肠中丁酸和γ-生育三烯酚等抗炎代谢物水平回升,与菌群变化呈显著正相关。

NF-κB/NLRP3炎症通路的抑制
Western blot结果显示,MGE使卵巢中磷酸化NF-κB p65蛋白表达降低52%,NLRP3炎症小体组装关键蛋白下调61%。伴随IL-1β、TNF-α等促炎因子水平下降,证实其通过阻断"NF-κB激活-NLRP3炎症小体形成-细胞焦亡"级联反应缓解卵巢局部炎症。

这项研究创新性提出MGE通过三重机制改善PCOS:重塑肠道微生态平衡、修复代谢物谱、切断卵巢炎症信号传导。特别是发现γ-生育三烯酚(维生素E衍生物)与丁酸的协同抗炎作用,为开发基于菌群代谢产物的PCOS联合疗法提供了理论依据。研究不仅拓展了传统中药在现代代谢疾病中的应用场景,更确立了"肠道菌群-代谢-卵巢轴"作为PCOS治疗的新靶标体系,为开发兼具代谢调节与抗炎功能的天然药物奠定了科学基础。

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