摩洛哥儿童先天性免疫缺陷病中的自身免疫表现：基于国家注册研究的临床特征与预后分析

本研究针对摩洛哥儿童先天性免疫缺陷病（IEI）患者中自身免疫表现的流行病学特征展开回顾性分析。研究人员通过分析16年间（2007-2023）国家IEI注册系统中769例患儿数据，发现14%患者存在至少一种自身免疫表现，以自身免疫性血细胞减少症（72%）为主，其中常见变异型免疫缺陷病（CVID）占比最高（16.7%）。研究首次揭示了摩洛哥IEI患儿自身免疫并发症的高负担特征，为早期识别和个体化管理提供了循证依据。

　　

免疫系统如同一支精密运作的防御部队，当先天性免疫缺陷病（Inborn Errors of Immunity, IEI）这支队伍的"新兵训练"出现基因层面的故障时，不仅会导致反复感染，还可能引发"友军误伤"——即自身免疫现象。这种现象在摩洛哥等中东和北非（MENA）地区尤为值得关注，因为高达60-75%的家族近亲婚配传统显著提高了隐性遗传IEI的发病率。然而，这些地区关于IEI合并自身免疫的临床特征却长期缺乏系统性数据，导致患儿常因非典型表现延误诊断，平均确诊时间长达30个月。

为填补这一空白，摩洛哥卡萨布兰卡Ibn Rochd大学医院中心的研究团队利用国家IEI注册系统，开展了一项横跨16年（2007-2023）的回顾性队列研究。这项发表在《Journal of Translational Autoimmunity》的研究首次揭示：在769例IEI患儿中，14%存在自身免疫表现，其中36%以自身免疫为首发症状。更引人注目的是，这些患儿累计出现191次自身免疫事件，72%表现为威胁生命的血细胞减少，且47.3%存在多系统自身免疫（poly-autoimmunity）。这些发现不仅证实了IEI与自身免疫的密切关联，更为临床医生敲响警钟——当儿童出现难治性血细胞减少时，需高度警惕潜在IEI可能。

研究团队采用多学科协作方法，通过回顾性分析国家注册系统中符合国际免疫学会联合会（IUIS）分类标准的IEI病例。关键方法包括：1）基于美国血液病学会（ASH）指南诊断自身免疫性血细胞减少；2）采用直接抗人球蛋白试验确认自身免疫性溶血性贫血；3）依据国际标准对消化系统（如乳糜泻采用抗转谷氨酰胺酶抗体检测）、内分泌系统等并发症进行器官特异性评估；4）通过IBM SPSS 21.0进行统计学分析。

3.1 Demographic and clinical characteristics
研究显示108例伴自身免疫的IEI患儿中，55%存在近亲婚配背景，男女比例1.14。症状出现中位年龄仅10个月，但确诊延迟至30个月。值得注意的是，52.7%患儿表现为单一自身免疫，而21.3%出现≥3种自身免疫并发症，提示多系统受累是这类患者的显著特征。

3.2 Frequency and distribution of autoimmune manifestations
191例次自身免疫事件中，自身免疫性血细胞减少占72%，包括免疫性血小板减少症（ITP，39.4%）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA，33.6%）和中性粒细胞减少症（AN，27%）。消化系统（9%）和皮肤（10%）是第二常见的靶器官，其中炎症性肠病在慢性肉芽肿病（CGD）患儿中高发。

3.3 Distribution of autoimmune manifestations across IEI subtypes
联合免疫缺陷（CID，35%）和抗体缺陷（28%）是最常伴发自免的IEI类型。CVID以16.7%占比居首，而所有免疫失调综合征（如ALPS、APECED）患儿均出现自免表现。特定基因型与表型关联显著：APECED患者100%出现内分泌自免（如甲状旁腺功能减退），HLA-II缺陷患儿则易伴发乳糜泻。

4. Discussion
这项研究揭示了三个重要临床启示：首先，自身免疫可作为IEI的"前哨表现"，尤其是顽固性血细胞减少应视为IEI预警信号；其次，近亲婚配人群的IEI表型更具侵袭性，47.3%患儿出现多系统自免；最后，不同IEI亚型存在特征性自免谱系——如CGD好发结肠炎，而CVID更易出现关节炎和葡萄膜炎。这些发现为修订IEI筛查指征提供了实证依据，建议将"无法解释的多系统自免"纳入IEI预警症状。

研究的局限性在于单中心回顾性设计可能造成选择偏倚，且仅15.3%病例获得基因确诊。未来需要建立前瞻性多中心队列，结合全外显子测序等分子技术，深入探索MEN