B细胞急性淋巴细胞白血病多能谱系潜能的细胞起源与临床特征关联性研究

来自圣犹达儿童研究医院的研究人员通过整合89例B-ALL样本的单细胞转录组测序(scRNA-seq)与正常B细胞发育图谱，揭示了亚型特异的发育阶段关联性及多能性机制。研究发现易发生谱系转换的亚型(如BCR::ABL1、KMT2A-R)富集多能祖细胞并激活CEBPA通路，据此构建的"多能性评分"可独立预测患儿不良预后，为理解化疗/免疫治疗后谱系偏移提供了新视角。

　　

发育起源与谱系可塑性的神秘面纱在B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中首次被揭开！科学家们将89份B-ALL样本的单细胞转录组测序(scRNA-seq)数据与人类正常B细胞发育图谱进行精妙整合，发现不同亚型与特定发育阶段存在"分子记忆"关联。尤其引人注目的是，那些容易"改换门庭"的亚型——比如携带BCR::ABL1融合基因或KMT2A重排(KMT2A-R)的病例，其癌细胞竟暗藏多能祖细胞的"变身秘籍"！

这些"不安分"的细胞不仅高表达CEBPA这个 myeloid发育的"总开关"，还保留着惊人的髓系分化潜力。研究人员据此打造出全新的"多能性评分"系统，这个指标就像预警雷达，能准确捕捉那些容易发生谱系转换的高危病例。更令人振奋的是，该评分独立预测了儿科患者较差的生存结局，为解释为何某些患者在化疗或CAR-T治疗后会出现谱系偏移提供了分子线索。

这项突破性工作首次证明，B-ALL中观察到的多能性特征实则反映了部分患者癌细胞的"胎记"——它们源自更原始的造血祖细胞。这些发现不仅改写了人们对B-ALL异质性的认知，更为开发针对谱系可塑性的精准治疗策略点亮了指路明灯。