支气管镜冷冻免疫疗法(BCI)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的首次人体I期剂量递增临床试验：安全性、可行性及系统性免疫应答探索

针对晚期NSCLC疗效不佳的临床困境，纽约大学团队开展全球首个支气管镜冷冻免疫疗法(BCI)人体I期试验。研究证实30秒高剂量BCI具有100%操作可行性且无不良反应，显著降低dNLR值并激活CD8+TEM细胞及IL-17A等炎症因子，为联合免疫检查点抑制剂(ICI)治疗提供新策略。

　　

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗始终面临严峻挑战，尽管化疗、靶向治疗和免疫治疗取得进展，患者预后仍不理想。传统冷冻疗法在NSCLC中仅用于姑息治疗或活检，而最新动物实验揭示冷冻消融能通过释放肿瘤新抗原激活免疫系统，这为开发新型联合疗法带来曙光。在此背景下，纽约大学团队设计了一项开创性临床研究，首次将支气管镜冷冻免疫疗法(BCI)应用于人类患者，探索其安全性和免疫激活潜力。

研究采用3+3剂量递增设计，通过标准支气管镜操作对21例III-IV期NSCLC患者实施BCI，最高剂量达30秒/厘米肿瘤组织。关键技术包括：径向超声探头(rEBUS)定位、移动锥形束CT(CBCT)引导、ERBECRYO^TM2冷冻探头操作；通过流式细胞术(31标记物)分析外周血单个核细胞(PBMCs)，Luminex技术检测21种细胞因子，并对比2例手术患者的肿瘤微环境(TME)变化。

【Study Cohort, Feasibility, and Safety】研究纳入61.9%腺癌和28.6%鳞癌患者，100%成功完成BCI操作且无剂量限制性毒性(DLT)。高剂量组(30秒)与低剂量组(1-20秒)基线dNLR无差异(p=0.8)，但高剂量组术后dNLR从2.1显著降至1.3(p=0.0011)。

【Immune Modulation Induced by BCI】免疫分析显示：CD8⁺初始T细胞减少(12.1%→9.8%,p=0.01)，效应记忆T细胞(T_EM)增加(56.7%→59.8%,p=0.03)，Ki-67⁺增殖性CD8⁺细胞倍增(2.0%→3.57%,p=0.04)。细胞因子检测发现GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-17A和IL-23显著升高，其中CD8⁺Ki-67⁺细胞与IL-17A水平强相关(rho=0.92,p<0.001)。

【Comparison of Tumor Microenvironment】2例术后标本显示：BCI后6-11周仍存在明显的肿瘤周围淋巴细胞浸润，提示局部免疫应答持续激活。

这项研究具有三重突破意义：首次证实BCI在人体应用的安全性，操作成功率100%且无严重并发症；发现30秒高剂量冷冻可诱导系统性免疫应答，表现为dNLR降低、CD8⁺T细胞活化及促炎因子释放；为后续联合免疫治疗奠定基础。特别值得注意的是，IL-17A的显著升高可能预示Th17通路参与抗肿瘤反应，这与既往报道的IL-17A⁺CD8⁺T细胞抗肿瘤作用机制吻合。局限性在于样本量较小且部分患者接受同步治疗，但研究者已规划"NeoBCI"试验进一步探索新辅助治疗潜力。该成果为NSCLC治疗开辟了局部-全身免疫协同的新范式，未来或可成为克服免疫治疗耐药的重要武器。