综述：常温肾脏灌注：现状与未来展望

这篇综述系统探讨了常温机器灌注（NMP）在肾脏移植领域的最新进展，重点分析了其相较于传统静态冷保存（SCS）和低温机器灌注（HMP）的技术优势，包括实时功能评估、边缘供肾（DCD/DBD）修复潜力及免疫调节平台作用，同时指出临床标准化面临的挑战（如灌注设备、灌注液成分差异）。

　　

常温肾脏灌注：技术革新与临床挑战

Abstract
常温机器灌注（NMP）作为实体器官保存的最新进展，通过模拟生理环境实现离体（ex-situ）肾脏活性维持，显著优于传统冷保存方法。尽管NMP已广泛应用于肝、心、肺的临床保存，其在肾脏移植中的应用仍处于探索阶段。本文综述NMP如何通过功能评估和修复潜力扩大边缘供肾使用，并探讨其作为分子标记研究平台和治疗递送载体的潜力。

Introduction
静态冷保存（SCS）因操作简便长期作为器官保存金标准，但供体短缺推动技术革新。心脏死亡供体（DCD）肾脏占比显著增长（2024年Eurotransplant达20.6%，美国43%），但其更易发生延迟移植肾功能恢复（DGF）和缺血再灌注损伤（IRI）。低温机器灌注（HMP）虽能降低DGF风险（OR 0.57, p=0.01），而NMP因维持代谢活性和实时评估功能，在2011年首例临床移植中展现优势——NMP处理肾脏术后3个月功能更优。

Preclinical and Clinical Evidence
猪DCD自体移植模型显示，8小时NMP可显著改善肾功能（Kaths et al., 2017）。人类研究中，短期NMP（1-3小时）降低DGF率（23.5% vs. 64.7%），但长期（24小时）未显示优势，可能与初始SCS时间过长有关。关键临床试验如Hosgood et al.（2023）采用红细胞（RBC）灌注液发现1小时NMP未改善预后，提示灌注时长和成分需优化。

技术细节与创新
NMP系统包含脉动泵、氧合器和尿液循环模块（图1）。灌注液以RBC为基础，但STEEN溶液和血红蛋白氧载体（HBOC）展现替代潜力。值得注意的是，尿液再循环技术（Weissenbacher et al., 2018）实现了24小时稳定灌注，为延长评估窗口提供可能。

功能评估体系
质量评估评分（QAS）整合灌注外观、血流（≥50 mL/min/100g）和尿量（≥43 mL）三项指标，成功指导临床决策（Hosgood et al., 2023）。生物标志物如NGAL、KIM-1和GST-Pi表现矛盾，提示需多参数联合分析。

免疫调节与治疗平台
NMP触发补体激活（C3d/MAC升高）和炎症因子释放（IL-6/IL-8），而靶向干预如补体抑制剂（C1酯酶抑制剂）或间充质干细胞（MSC）可减轻损伤。前沿探索包括：① siRNA沉默HLA表达降低免疫原性；② 糖苷水解酶转换ABO血型抗原，突破移植免疫屏障。

器官分配革命
美国OPTIMAL试验（NCT06263023）通过中心化NMP评估挽救80例难分配肾脏，验证其提升器官利用率的价值。相较常温区域灌注（NRP），NMP支持器官特异性干预但成本更高，二者适用场景需根据供体特征选择。

Conclusions
NMP通过延长保存窗口、精准评估和靶向治疗重塑肾脏移植格局，但标准化灌注方案和伦理框架亟待建立。未来需聚焦多中心临床试验，优化灌注液配方（如避免RBC炎症效应），并探索免疫耐受诱导策略，最终实现边缘供肾的最大化利用。