印度卡纳塔克邦儿童急性脑炎综合征中恙虫病及多西环素可治病因的临床预测模型开发与验证：一项多中心前瞻性研究

针对印度南部儿童急性脑炎综合征(AES)病因诊断难题，研究人员通过多中心前瞻性研究系统评估感染性病因，开发出鉴别恙虫病(scrub typhus)和指导多西环素(doxycycline)治疗的临床预测模型。结果显示恙虫病占确诊病例的44%，61%病例存在多西环素可治病因，模型c-statistics达0.83/0.75。该研究为南印度AES诊疗规范提供了重要循证依据。

　　

在热带和亚热带地区，儿童急性脑炎综合征(Acute Encephalitis Syndrome, AES)始终是威胁公共卫生的重要挑战。这种以急性发热伴意识障碍为特征的疾病，在印度每年报告约1万例，但实际数字可能更高。令人担忧的是，随着日本脑炎病毒(Japanese Encephalitis Virus, JEV)疫苗的普及，传统监测重点与当前病因谱已不匹配——近年研究发现，由恙虫病东方体(Orientia tsutsugamushi)引起的恙虫病(scrub typhus)等多西环素(doxycycline)可治感染正成为重要病因。然而，印度南部地区长期缺乏系统性监测数据，导致这些可治病因被忽视，标准治疗方案中仍缺失多西环素这一关键药物。更棘手的是，这些病原体引起的临床表现与其他AES病因高度重叠，在基层医疗机构难以鉴别，往往延误治疗时机。

为破解这一困局，来自印度国家心理健康与神经科学研究所等机构的研究团队开展了这项开创性工作。他们在卡纳塔克邦首府班加罗尔的三家三级医院，历时三年(2020-2023)纳入587例符合WHO标准的AES患儿，采用多学科协作模式，通过前瞻性队列研究和严谨的统计建模，首次为南印度儿童AES绘制了全面的病因图谱，并开发出实用的临床决策工具。这项重要成果发表在《The Lancet Regional Health - Southeast Asia》，为改善该地区AES诊疗提供了循证医学依据。

研究团队采用多中心前瞻性观察性设计，纳入28天至18岁符合AES标准的患儿。通过三阶段诊断算法（血清学检测、分子诊断和常规微生物学检查）系统筛查17种病原体，包括恙虫病东方体、JEV、登革热病毒等。采用多变量logistic回归和TRIPOD指南开发临床预测模型，通过内部验证和bootstrap法评估性能，最终转化为易用的评分系统。

研究结果揭示：在315例明确病原学的患儿中，恙虫病占比最高(44%)，其次是JEV(11%)和登革热(10%)。引人注目的是，61%的病例存在多西环素可治病因（包括恙虫病、钩端螺旋体病等）。通过多变量分析发现，年龄、病程、淋巴结肿大、水肿、肝肿大、淋巴细胞计数、血小板计数和血清白蛋白水平是鉴别诊断的关键预测因子。

开发的临床预测模型表现出色：恙虫病诊断模型的校正c-statistic达0.83，校准斜率0.85；多西环素治疗模型的c-statistic为0.75。评分系统将复杂模型简化为易操作的临床工具，如3岁患儿仅出现淋巴结肿大(3分)时，恙虫病概率为20%；而8岁患儿病程1周(1分)+淋巴细胞3×10⁹/L(4分)时，总分7分对应65%概率。研究还特别设计了"入院时模型"（仅含临床变量）和"腰穿后模型"（加入CSF参数），满足不同医疗场景需求。

在讨论部分，作者强调这项研究的多重价值：首先，证实恙虫病是南印度儿童AES的首要病因，颠覆了传统认知；其次，61%病例存在多西环素可治病因的发现，强力支持将该药纳入当地AES经验性治疗方案；再者，开发的预测模型兼具科学性与实用性，尤其适合资源有限地区。尽管存在转诊偏倚等局限，但作为南印度首个大规模AES前瞻性研究，其发现已促使参与医院修订治疗指南。

这项研究的深远意义在于：一方面为区域性AES防控提供精准的病因学数据，填补了知识空白；另一方面通过转化研究，将复杂科学发现转化为可操作的临床工具。研究者特别指出，模型的外部验证将是下一步重点，而当前成果已为改善儿童AES预后迈出关键一步。在抗生素耐药日益严峻的背景下，这种靶向治疗策略不仅提升疗效，更有助于合理用药，展现了精准医学在热带传染病领域的应用前景。