基于可降解磷腈交联聚前药纳米粒的pH响应型DOX递送系统：碳量子点构建实时原位荧光成像与肿瘤靶向治疗新策略

【编辑推荐】肿瘤化疗面临药物特异性差、载药量低等挑战。兰州大学团队通过六氯环三磷腈(HCCP)、碳量子点(CQDs)与阿霉素(DOX)的一锅两步法聚合，构建了载药量达53.80%的pH响应型纳米诊疗剂HCCP-CQDs-DOX。该体系在正常生理环境中稳定，在肿瘤酸性微环境中可降解释放CQDs和DOX，实现实时原位荧光成像指导的精准化疗，为肿瘤诊疗一体化提供了新思路。

　　

肿瘤已成为威胁人类健康的重大疾病，化疗作为主要治疗手段却因缺乏靶向性导致严重毒副作用。传统纳米药物递送系统(DDSs)面临载药量低(<10%)、提前泄漏(>30%)、制备复杂等瓶颈。针对这些问题，兰州大学研究人员在《Materials Today Chemistry》发表创新成果，通过巧妙设计将碳量子点(CQDs)作为亲水单元引入磷腈交联体系，开发出兼具高载药量与智能释放特性的纳米诊疗平台。

研究采用微波辅助法制备氨基化CQDs，通过超声辅助核取代反应将六氯环三磷腈(HCCP)修饰到CQDs表面，再与DOX进行一锅两步缩聚。动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)证实所得HCCP-CQDs-DOX粒径为152.3±3.8 nm，zeta电位-18.6 mV。

【Fabrication and characterization】
• 载药机制：通过DOX的氨基与HCCP磷原子亲核反应形成P-N键，载药量达53.80%，远超传统纳米载体(<10%)
• 酸响应验证：在pH 7.4缓冲液中72小时药物泄漏仅9.8%，而pH 5.0时87.4% DOX释放，归因于磷腈环酸性水解特性
• 荧光开关效应：正常生理条件下荧光量子产率0.8%，酸性环境中升至15.2%，实现肿瘤微环境激活成像

【Conclusions】
该研究突破性地将CQDs同时作为亲水单元和荧光探针整合到磷腈骨架中，解决了传统聚前药纳米粒疏水性导致的药物释放迟缓问题。体外实验显示对MCF-7细胞的IC₅₀比游离DOX降低2.3倍，共聚焦显微镜观察到CQDs与DOX在溶酶体共定位。这种"诊疗一体化"设计为肿瘤精准治疗提供了新范式，其简易的制备工艺更具临床转化潜力。