质子泵抑制剂长期使用背景下幽门螺杆菌阴性患者散发性胃底腺息肉发生黏膜下浸润性胃腺癌的首例报道

本研究报道了首例发生于幽门螺杆菌(HP)阴性患者散发性胃底腺息肉(FGP)的黏膜下浸润性胃腺癌病例。研究团队通过内镜监测、病理学分析和免疫组化技术，揭示了长期质子泵抑制剂(PPI)使用可能促进FGP恶性转化的风险，为HP阴性胃癌的诊疗提供了重要临床依据。该病例提示对PPI相关FGP的快速增大和色泽改变需高度警惕恶性可能。

　　

研究背景
胃底腺息肉(Fundic gland polyps, FGPs)作为胃部常见良性病变，通常出现在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, HP)未感染的胃黏膜中。尽管与遗传性疾病相关的综合征型FGP可能伴随上皮异型增生，但散发性FGP恶变为腺癌的案例极其罕见。随着质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor, PPI)的广泛应用，FGP发生率显著上升，但PPI长期使用与HP阴性胃癌的关联机制尚不明确。这一临床空白使得本病例的发现具有突破性意义。

日本某医疗机构的研究团队在《Clinical Journal of Gastroenterology》报道了全球首例散发性FGP进展为黏膜下浸润性腺癌的病例。该77岁男性患者接受PPI治疗6年后，其FGP呈现快速增大和红色改变，经内镜黏膜切除术(Endoscopic mucosal resection, EMR)和病理证实为黏膜下浸润性腺癌（浸润深度700μm）。这一发现挑战了"散发性FGP不会恶变"的传统认知，为HP阴性胃癌的发病机制提供了新视角。

关键技术方法
研究采用多模态内镜技术（白光成像、窄带成像放大内镜、靛胭脂染色）评估病灶特征；通过EMR完整切除病变；运用HE染色和免疫组化（MUC5AC/MUC6/CD10等标志物）进行病理诊断；结合β-catenin和p53检测分析分子机制。所有检测均排除HP感染（血清学、尿素呼气试验）。

研究结果
内镜特征演变
患者6年内镜随访显示：初期多发小型FGP（图1a），PPI使用4年后息肉数量体积增加（图1b），最终出现25mm红色息肉样病变（图1c-d）。

病理学特征
肿瘤区显示：

• 高分化腺癌形成分支状腺体（图2b）
• 突破黏膜肌层（Desmin染色证实）的黏膜下浸润（图2c-d）
• 与相邻FGP存在明确分界（图2e）
  
  
  
  分子表型分析
  免疫组化显示：
• 胃肠混合表型（MUC5AC⁺/MUC6⁺/MUC2部分⁺）
• p53过表达（图3g）但β-catenin仅膜阳性（图3f）
• 增殖标志物Ki-67高表达（图3e）
  
  

结论与意义
该研究首次证实散发性FGP可进展为浸润性腺癌，揭示三个关键发现：

1. 临床警示：PPI长期使用者的FGP若出现快速增大（即使停药后部分回缩）和红色改变，需警惕恶变可能；
2. 分子特征：不同于典型FGP恶变的β-catenin核转位机制，本病例呈现p53过表达驱动的特殊通路；
3. 诊疗策略：对可疑FGP应行完整切除而非活检，EMR可作为首选治疗手段。

这一发现改写了HP阴性胃癌的疾病谱系，为PPI相关性胃病变的监测指南修订提供了循证依据。研究同时提示，在溃疡性结肠炎等慢性炎症疾病患者中，胃黏膜p53突变积累可能构成额外致癌风险，这为跨器官肿瘤预防策略开辟了新思路。