Galectin-3结合蛋白(Lgals3bp)在糖尿病、代谢综合征及炎症中的风险作用：基于InCHIANTI队列的横断面与纵向研究

本研究聚焦Galectin-3结合蛋白(Lgals3bp)在代谢性疾病中的作用机制，通过意大利InCHIANTI队列的横断面与纵向数据分析，首次揭示Lgals3bp高水平与血糖异常、低HDL胆固醇及炎症标志物显著相关，且能独立预测糖尿病、代谢综合征和慢性肝病发病风险，为代谢性疾病的早期诊断提供了新型生物标志物靶点。

　　

在老龄化社会中，代谢性疾病如糖尿病和代谢综合征(MetS)的发病率持续攀升，其背后隐藏的慢性低度炎症机制日益受到关注。Galectin-3结合蛋白(Lgals3bp)这个曾被忽视的分子，最初因其在肿瘤转移中的促癌作用而被认知，但最新证据显示它可能通过调控炎症反应和代谢通路，成为连接多种年龄相关疾病的关键分子。然而，Lgals3bp在代谢紊乱中的具体作用机制仍如雾里看花，缺乏大规模人群研究的验证。

为揭开这一谜团，来自意大利国家老龄研究与护理中心(INRCA)等机构的研究团队，利用著名的InCHIANTI老龄化队列（1998-2018年），对866名受试者进行了长达9年的追踪。他们采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清Lgals3bp水平，通过自动化生化分析仪检测血糖、血脂等代谢指标，并运用广义估计方程(GEE)和线性混合模型(LMM)等先进统计方法，系统分析了Lgals3bp与代谢异常、炎症标志物的关联。

横断面分析显示：
• 高于中位数的Lgals3bp水平(AM-Lgals3bp)组表现出显著升高的血糖(95.93 vs 90.50 mg/dL)和血浆胰岛素(11.20 vs 9.92 mIU/L)，同时伴随HDL胆固醇降低(54.39 vs 56.77 mg/dL)和炎症标志物(如HS-C反应蛋白6.29 vs 3.70 μg/mL)升高。
• 多因素回归模型证实，Lgals3bp与血糖、胰岛素、LDL胆固醇呈正相关，与转化生长因子β(TGF-β)和IGF结合蛋白-3呈负相关。

纵向研究发现：
• 基线AM-Lgals3bp预测糖尿病(OR=1.65)、代谢综合征(OR=1.68)和慢性肝病(OR=1.99)的发病风险，且与多病共存评分显著相关。
• 随时间推移，AM-Lgals3bp组表现出更快的血糖上升(β=2.96)和HDL胆固醇下降(β=-2.35)，提示其持续影响代谢稳态。

深入讨论揭示，Lgals3bp可能通过NF-κB通路激活慢性炎症状态，这与实验研究中发现的TNF-α诱导Lgals3bp上调现象相呼应。特别值得注意的是，该研究首次在人群水平证实Lgals3bp与多病共存的关联，为理解"炎症衰老"理论提供了新视角。尽管存在仅基线检测Lgals3bp的局限，但这项发表于《衰老与发育机制》的研究仍具有重要转化价值——Lgals3bp不仅可作为代谢紊乱的预警标志物，其作为治疗靶点的潜力也值得深入探索，特别是针对同时患有代谢异常和慢性炎症的老年患者。