靶向ANGPTL3的单抗SHR-1918在健康受试者中的安全性及降脂疗效研究

来自中国的研究人员针对ANGPTOIN-LIKE 3（ANGPTL3）调控血脂代谢的机制，开展了一项随机双盲安慰剂对照研究，评估单抗SHR-1918的安全性及药效学特征。结果显示：SHR-1918在100-1200 mg剂量范围内耐受性良好，可显著降低LDL-C（最大降幅49.1%）和TG（最大降幅82.8%），且300 mg以上剂量可持续64天维持LDL-C降低>30%。该研究为心血管代谢疾病治疗提供了新策略。

　　

背景与目的：血管生成素样蛋白3（Angiopoietin-like 3, ANGPTL3）通过抑制脂蛋白脂肪酶活性，阻碍低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）的清除。本研究评估了靶向ANGPTL3的单克隆抗体SHR-1918在健康受试者中的安全性、药代动力学及降脂效应。

方法：采用多剂量队列设计（100/300/450/750/900/1200 mg），每组12名受试者按9:3比例随机接受SHR-1918或安慰剂皮下注射。100 mg组随访至148天，其他组随访至190天。

结果：72名受试者完成试验（SHR-1918组54人，安慰剂组18人）。所有剂量组均显示良好耐受性，治疗相关不良事件发生率与安慰剂组相当（90.7% vs 94.4%），均为轻中度。药代动力学显示：达峰时间7.98-10.0天，半衰期29.4-53.5天。SHR-1918组LDL-C和TG呈现剂量依赖性下降，最大降幅分别达-49.1%和-82.8%，且300 mg以上剂量可维持LDL-C降低>30%达64天，TG降低>50%达85天。

结论：SHR-1918通过精准抑制ANGPTL3，展现出持续且强效的降脂作用，为家族性高胆固醇血症等代谢性疾病提供了新型治疗选择。临床试验注册号：NCT05432544。