鳄梨与粉花风铃木乙醇提取物对氯化铝诱导阿尔茨海默病模型的神经保护作用及机制研究

本研究针对阿尔茨海默病(AD)现有疗法仅能缓解症状且疗效递减的问题，通过动物模型探究鳄梨(Persea americana, PA)和粉花风铃木(Tabebuia rosea, TR)乙醇提取物的神经保护作用。结果表明，PA和TR能显著降低乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和丙二醛(MDA)水平，提升谷胱甘肽(GSH)，其活性成分9-十八碳烯酸乙酯等通过分子对接显示优于标准药物Elenbecestat的BACE1抑制潜力，为天然药物开发提供新思路。

　　

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，全球患者已超5000万，其病理特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化等，而现有药物如多奈哌齐(donepezil)仅能暂时缓解症状。更棘手的是，环境神经毒素如氯化铝(AlCl₃)可通过血脑屏障加剧氧化应激和神经炎症，加速AD进程。面对这一挑战，来自拉各斯大学医学院的研究团队创新性地选取两种传统药用植物——鳄梨(Persea americana, PA)和粉花风铃木(Tabebuia rosea, TR)的乙醇提取物，系统评估其对AlCl₃诱导AD大鼠模型的干预效果，相关成果发表在《Medicine in Omics》。

研究采用GC-MS分析鉴定植物活性成分，通过42只雄性Wistar大鼠（70-100 g）建立六组对照模型，包括空白组、AlCl₃模型组、TR/PA单独及联合治疗组、多奈哌齐阳性对照组。运用生化检测评估AChE、GSH和MDA水平，结合组织病理学观察脑损伤程度，并采用Schr?dinger软件进行BACE1分子对接和MM-GBSA结合自由能计算。

关键结果发现：

1. 元素与活性成分：PA中铁(8.37 mg/kg)和锰(5.91 mg/kg)含量突出，GC-MS鉴定出PA含36种化合物（如顺式-7,10-十六碳二烯醛占24.24%），TR含10种（如2-乙酰苯甲酸占36.22%），联合提取物中9-十八碳烯酸乙酯(28.47 RT)丰度最高。

2. 神经功能改善：AlCl₃使AChE活性升高3倍（p<0.0001），而TR+PA联合治疗组降低效果最优（p=0.036 vs 多奈哌齐），且显著逆转脑重增加（p=0.0347），提示协同抗炎作用。

3. 抗氧化机制：植物提取物使GSH水平恢复至对照组90%（p<0.0001），其中PA的活性成分香芹酚(carvacrol)通过清除ROS发挥保护作用；MDA水平在TR组降低最显著（p=0.0003），与亚油酸(linoleic acid)的脂质过氧化抑制能力相关。

4. 分子对接优势：9-十八碳烯酸乙酯和(9E,12E)-十八碳二烯酸乙酯对接得分（-5.27至-4.2 kcal/mol）及结合能（ΔG_bind -47.56）均优于Elenbecestat，且与BACE1活性位点残基Gly11/Thr231形成稳定氢键。

讨论与意义：
该研究首次揭示PA和TR提取物通过多靶点作用缓解AD病理——既抑制AChE提升乙酰胆碱水平，又调控BACE1减少Aβ生成，同时通过酚酸和脂肪酸类成分抵抗氧化损伤。特别值得注意的是，联合用药在组织病理学修复上展现协同效应，而单一TR提取在AChE抑制方面甚至优于临床药物。尽管铁元素过载风险需进一步评估，但这项来自尼日利亚传统植物的研究为开发兼具胆碱能调节和抗氧化功能的天然AD抑制剂提供了重要依据，尤其对资源有限地区的AD防治具有转化价值。