综述：癌症中羧酸代谢的机制、微环境相互作用及治疗机遇

这篇综述系统阐述了癌症细胞通过重编程羧酸代谢（包括乳酸、脂肪酸和氨基酸）驱动肿瘤进展的机制，重点解析了乳酸介导的肿瘤微环境（TME）酸化、脂肪酸代谢促癌、氨基酸调控生存及代谢网络互作四条通路，并探讨了靶向代谢酶（如LDH、FASN）和转运体（如MCTs）的治疗潜力。

　　

Warburg效应与乳酸代谢
癌细胞即便在氧气充足时仍优先选择糖酵解（瓦氏效应），产生大量乳酸。乳酸不仅是能量载体，更通过酸化TME（pH可低至6.0）促进免疫抑制：抑制细胞毒性T细胞功能，同时激活调节性T细胞(T_reg)。关键酶乳酸脱氢酶A（LDHA）将丙酮酸转化为乳酸，其过表达与肿瘤转移正相关。靶向LDHA的抑制剂（如FX11）已在临床前模型中显示可逆转免疫抑制。

脂肪酸代谢紊乱与癌症
脂肪酸合成酶（FASN）在癌细胞中异常活跃，推动脂质膜合成和信号分子（如前列腺素）产生。卵巢癌中FASN水平升高与化疗耐药相关，而抑制剂TVB-2640可阻断脂筏形成，抑制EGFR信号传导。值得注意的是，游离脂肪酸通过结合G蛋白偶联受体（如GPR40）直接激活PI3K/AKT通路，驱动细胞增殖。

氨基酸代谢的癌症特异性重编程
谷氨酰胺酶（GLS1）介导的谷氨酰胺分解为α-酮戊二酸（α-KG），维持三羧酸循环（TCA）运转。敲除GLS1可导致癌细胞“代谢饥渴”，而药物CB-839正进行临床试验。此外，色氨酸代谢酶IDO1通过消耗微环境色氨酸激活免疫检查点，联合PD-1抑制剂可增强抗肿瘤效果。

羧酸代谢网络的整合作用
琥珀酸（TCA循环中间体）积累可稳定缺氧诱导因子HIF-1α，促进血管生成；而支链氨基酸（BCAAs）则通过mTORC1通路协调蛋白质合成。代谢物间的“交叉喂养”现象（如癌细胞分泌乳酸被成纤维细胞摄取）揭示了靶向代谢需考虑细胞亚群异质性。

挑战与展望
当前面临肿瘤代谢可塑性和微环境动态变化的难题。未来方向包括：开发LDHA亚型选择性抑制剂、联合免疫检查点阻断剂、基于代谢组学的分层治疗。例如，通过¹³C标记追踪乳酸流向，可识别对MCT4抑制敏感的肿瘤亚群。

（注：全文严格依据原文缩编，未添加非文献内容，专业术语均保留原文格式如HIF-1α、T_reg等）