IL-8基因多态性（-251T/A与-1633T/C）对COVID-19临床结局的影响：一项揭示遗传易感性与疾病严重性关联的观察性研究

本研究针对COVID-19患者临床结局差异的遗传机制，聚焦IL-8基因多态性（-251T/A和+1633T/C）对疾病易感性及严重程度的影响。通过病例对照分析（200例患者vs 201例健康对照），发现-251TA基因型与A等位基因显著增加COVID-19风险（OR=2.31），且-251AA基因型与重症阶段（OR=2.53）及肾功能损伤相关。研究首次揭示IL-8多态性在印度人群中的调控作用，为个体化诊疗提供分子标志物。

　　

背景与科学问题
COVID-19大流行期间，患者临床表现呈现高度异质性——从无症状感染到多器官衰竭，其背后机制尚未完全阐明。尽管已知年龄、基础疾病等因素影响预后，但部分年轻健康个体仍出现重症，提示遗传因素可能起关键作用。细胞因子风暴（CRS）是重症COVID-19的核心特征，其中白细胞介素-8（IL-8）作为中性粒细胞趋化因子，其过度表达与肺部炎症损伤密切相关。既往研究表明，IL-8基因启动子区多态性（如-251T/A）可调控转录活性，但该遗传变异如何影响COVID-19病程，尤其在印度人群中尚无系统研究。

研究设计与方法
印度国家艾滋病研究所（浦那）与政府医学院（奥兰加巴德）联合团队开展病例对照研究，纳入200例COVID-19患者（按WHO标准分层为轻/中/重/危重症）和201例健康对照。采用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）技术检测IL-8基因-251T/A（rs4073）和+1633T/C（rs2227306）位点多态性，结合临床指标（血小板计数、血清肌酐等）分析基因型-表型关联。

主要发现

1. IL-8多态性与疾病易感性
   -251TA基因型携带者感染风险显著升高（OR=2.31，P=0.02），A等位基因频率在患者组更高（OR=1.38）。AT单倍型（-251A/+1633C）虽未达统计学显著性，但呈现风险趋势（OR=2.24，P=0.11）。

2. 基因型与疾病严重程度分层
   -251TA基因型与所有严重程度阶段均相关：危重症（OR=8.15）、重症（OR=2.74）、中度（OR=2.16）和轻度（OR=2.89）。而-251AA基因型特异性关联危重症（OR=2.53），提示该变异可能驱动疾病恶化。

3. 临床并发症的遗传预测
   +1633TT基因型患者血小板减少风险增加2.42倍（P=0.05），揭示该变异可能导致血栓形成障碍。-251AA基因型与血清肌酐升高存在边际关联（OR=2.45，P=0.07），暗示肾功能损伤的遗传倾向。

结论与意义
该研究首次证实IL-8-251T/A多态性是印度西部人群COVID-19严重程度的独立风险因素：-251A等位基因通过增强IL-8表达，促进炎症级联反应；而+1633TT基因型可能通过影响血小板功能加剧临床并发症。这些发现为开发基于遗传标记的风险分层工具奠定基础，尤其对资源有限地区早期识别高危患者具有重要价值。未来需扩大样本验证跨人群普适性，并探索IL-8抑制剂在特定基因型患者中的治疗潜力。

（注：全文数据均源自原文，未添加外部引用；技术术语如PCR-RFLP首次出现时已标注全称；基因型符号保留原文格式如-251TA；作者单位按要求隐去英文名称）