乳糜泻新型治疗策略的前沿探索：突破饮食限制的临床转化研究

为解决乳糜泻患者终身无麸质饮食（GFD）依从性差、非应答性乳糜泻（NRCD）及难治性乳糜泻（RCD I/II型）临床管理难题，研究人员系统综述了靶向病理机制的创新疗法。多项针对组织转谷氨酰胺酶（tTG）抑制、免疫调节和紧密连接修复的疗法已进入II/III期临床试验，为突破饮食治疗局限性提供了转化医学新路径。

　　

乳糜泻（Celiac disease）目前唯一经证实的治疗方法是终身严格无麸质饮食（gluten-free diet, GFD），但完全避免麸质摄入存在现实困难，约半数患者仍持续出现症状或肠道组织学异常。基于该病明确的病理机制——麸质肽触发组织转谷氨酰胺酶（tissue transglutaminase, tTG）介导的自身免疫反应，药物开发正成为研究热点。

当前治疗策略主要聚焦两类临床挑战：非应答性乳糜泻（nonresponsive celiac disease, NRCD，指GFD后仍存在症状或炎症活动）和分型更严重的难治性乳糜泻（refractory celiac disease, RCD I/II型）。前沿疗法通过多途径干预：① 口服麸质酶（如ALV003）在肠道分解免疫原性肽段；② 选择性tTG抑制剂（ZED1227）阻断抗原呈递；③ 细胞因子调节剂（IL-15单抗）调控固有层淋巴细胞异常活化。

值得注意的是，针对肠上皮紧密连接修复的拉瑞唑肽（larazotide）已显示可减轻麸质暴露后的肠道通透性增高。这些机制明确的候选药物中，7项已进入II期研究，2项进入III期阶段，其临床转化将重新定义乳糜泻的治疗范式。