膳食n-6多不饱和脂肪酸通过PPARγ-LPCAT3膜重塑轴调控脂肪组织可扩展性的机制研究

来自未知的研究人员揭示了肥胖发生的新机制：通过研究PPARγ-LPCAT3信号轴，发现膳食n-6多不饱和脂肪酸(n-6 PUFAs)能通过重塑内质网膜脂质组成（特别是磷脂酰乙醇胺PE）促进脂肪细胞脂滴形成，增强脂肪组织储脂能力。该研究阐明了饮食-膜脂重构-代谢平衡的分子联系，为代谢综合征治疗提供新靶点。

　　

遗传因素和饮食调控共同驱动肥胖发生，但其分子机制尚未完全阐明。最新研究发现，核受体PPARγ通过转录调控内质网驻留的溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)，选择性将膳食来源的omega-6多不饱和脂肪酸(n-6 PUFAs)富集至膜脂质组中。高脂饮食小鼠模型中，降低膜n-6 PUFA水平会导致脂肪组织甘油三酯(TG)代谢异常、异位脂肪沉积和胰岛素抵抗。

研究还发现Lpcat3^-/-脂肪组织通过激活非经典适应性反应——建立无效脂质循环来提升代谢率，从而代偿性减少异位脂质沉积。活细胞成像、脂质组学和分子动力学模拟显示，LPCAT3能特异性将花生四烯酸富集在磷脂酰乙醇胺(PE)密集的内质网-脂滴界面。这种局部PE重塑通过促进大脂滴形成（抵抗脂肪甘油三酯脂肪酶ATGL的水解）来优化TG储存。

该研究首次阐明PPARγ-LPCAT3轴作为膳食n-6 PUFA摄入与全身能量平衡的分子桥梁，为理解脂肪组织可塑性提供了膜生物学新视角。