外周血白细胞FFAR2与FFAR3表达水平与男性患者冠状动脉狭窄、钙化评分及血清IL-1β的相关性研究

心血管疾病是全球健康的主要威胁，而动脉粥样硬化是其最常见形式。为探索游离脂肪酸受体（FFARs）在动脉粥样硬化中的作用，研究人员分析了113例男性患者外周血白细胞中FFAR2和FFAR3的表达水平，发现FFAR2表达降低与冠状动脉疾病风险显著相关，且与血清IL-1β、MDA水平呈负相关，提示FFAR2可能成为冠状动脉疾病的潜在生物标志物。

　　

心血管疾病（CVDs）是全球死亡的首要原因，其中动脉粥样硬化是最常见的病理基础。尽管现代医学在诊断和治疗上取得了显著进展，但动脉粥样硬化的发病机制仍存在许多未解之谜。游离脂肪酸（FFAs）不仅是能量来源，还能通过激活G蛋白偶联受体（GPCRs）如游离脂肪酸受体（FFARs）参与炎症和代谢调控。短链脂肪酸（SCFAs）作为FFAR2（GPR43）和FFAR3（GPR41）的配体，在心血管疾病中的作用备受关注，但其与血管钙化的关系尚不明确。

为填补这一空白，来自克尔曼医科大学的研究团队开展了一项临床研究，旨在分析男性患者外周血白细胞中FFAR2和FFAR3的表达水平，并探讨其与冠状动脉狭窄、钙化评分及血清炎症因子IL-1β、氧化应激标志物（MDA和TAC）的相关性。该研究发表于《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》，为FFARs在动脉粥样硬化中的作用提供了新的临床证据。

研究采用横断面设计，纳入113例接受CT血管造影的男性患者，根据钙化评分分为高风险组（HiCAD，n=52）、低风险组（LoCAD，n=37）和对照组（n=24）。通过qPCR检测外周血白细胞中FFAR2和FFAR3的mRNA表达水平，ELISA法测定血清IL-1β浓度，并分析氧化应激标志物MDA和TAC。

Demographic parameters of participants
研究显示，三组患者在年龄、BMI、吸烟史等基线特征上无显著差异，排除了混杂因素的干扰。

FFAR-2 and FFAR-3 gene expression
FFAR2表达在高风险组（0.363±0.023）和低风险组（0.78±0.04）均显著低于对照组（1.06±0.05），而FFAR3表达在三组间无差异。这一结果提示FFAR2可能与冠状动脉疾病风险特异性相关。

Discussion
研究发现FFAR2表达降低与动脉粥样硬化进展显著相关，而血清IL-1β和MDA水平升高、TAC降低进一步证实了炎症和氧化应激的参与。值得注意的是，FFAR2通过抑制IL-6、IL-1β和TNFα发挥抗炎作用，其表达下降可能导致炎症反应失控。此外，虽然SCFAs通常被认为对心血管有益，但研究指出FFAR3激活可能通过HDAC抑制和NF-κB信号促进血管平滑肌细胞（VSMCs）钙化，这一发现挑战了传统认知。

研究结论强调，FFAR2表达水平可作为冠状动脉疾病风险的潜在生物标志物，而FFAR2/IL-1β轴可能成为新的治疗靶点。该研究不仅深化了对FFARs在动脉粥样硬化中作用的理解，还为个体化治疗策略的开发提供了理论依据。未来研究需进一步验证FFAR2调控机制及其在女性患者和不同种族人群中的普适性。