新型微型注射给药系统(MIDS)在眼内递送马来酸噻吗洛尔的活体比较研究：前房与玻璃体腔植入的疗效与安全性评估

针对青光眼患者滴眼液依从性差和药物递送效率低的问题，研究人员开发了基于聚己内酯(PCL)的微型注射给药系统(MIDS)，通过前房(IC)和玻璃体腔(IVT)两种途径植入马来酸噻吗洛尔。研究表明，IVT植入在8周内显著降低眼压(IOP)18.1%，且靶组织(睫状体)药物浓度达50.9 ng/g，优于IC途径。该技术为零级释放动力学设计，无眼内炎症反应，为青光眼长效治疗提供了新策略。

　　

青光眼作为全球致盲的主要原因，患者人数预计到2040年将达1.12亿。当前一线治疗依赖每日滴眼液，但患者依从性差（高达45%未规范用药）、药物渗透效率低、角膜毒性及全身副作用等问题突出。尤其β受体阻滞剂类滴眼液可能通过鼻泪系统吸收引发心血管风险，而传统给药方式难以维持稳定的眼内药物浓度。这些挑战催生了新型缓释给药技术的研发需求，如已获批的比马前列素前房植入剂(Durysta)。然而，针对经典药物马来酸噻吗洛尔的眼内递送系统仍待突破。

为此，来自UCSF的研究团队开发了一种基于聚己内酯(PCL)的微型注射给药系统(MIDS)，通过比较前房(IC)与玻璃体腔(IVT)两种植入途径，评估其在降低眼压(IOP)、靶组织递送效率及安全性方面的表现。研究成果发表在《Ophthalmology Science》上，为青光眼长效治疗提供了创新解决方案。

研究采用三项核心技术：1）通过浸涂法制备直径350μm、长度6mm的PCL基MIDS装置；2）在24只新西兰兔眼内进行IC/IVT植入，每周用iCare眼压计监测IOP变化；3）8周后通过LC-MS/MS定量眼组织药物浓度，并结合组织病理学评估安全性。

主要结果

1. 装置特性：体外实验证实MIDS可实现零级释放（0.48μg/天，R²=0.99），持续28周（图2）。
2. 安全性：24只兔眼中仅出现1例医源性白内障和1例玻璃体积血（表1），无眼内炎症或角膜水肿，组织学显示PCL材料相容性良好（图3）。
3. IOP效果：IVT组8周时IOP降低18.1±2.6%（p<0.001），显著优于IC组的11.1±2.9%（p=0.019），且效果持续至16周（图4-5）。
4. 药物分布：IVT组在靶组织睫状体的浓度达50.9±10.8 ng/g，是IC组的3.5倍（p=0.011），且玻璃体浓度高达37.2±11.0 ng/g（图6）。血液浓度始终低于检测限（<0.4 ng/ml）。

讨论与意义
该研究首次证明：1）IVT植入可优化药物在睫状体的富集，突破前房给药因房水循环导致的清除率限制；2）PCL基MIDS实现零级释放，避免传统缓释系统的突释效应；3）微创注射（22G针头）与现有临床操作兼容。尤其值得注意的是，IVT途径规避了IC植入对角膜内皮的潜在风险，且玻璃体腔注射技术已被抗VEGF治疗广泛验证。

尽管在正常眼压兔模型中观察到IOP波动，但靶组织药物浓度远超抑制睫状体cAMP所需的0.19 ng/ml阈值，证实了生物学活性。未来研究需在青光眼模型中验证疗效，并探索PCL降解周期（预计9-12个月）与长期安全性。这项技术为克服患者依从性障碍、减少全身副作用提供了新思路，有望成为青光眼药物递送领域的变革性工具。