GLP-1受体激动剂用于体重管理时诱发急性胰腺炎的风险因素分析

GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在肥胖和2型糖尿病（T2D）治疗中广泛应用，但其与急性胰腺炎（AP）的关联性尚存争议。本研究通过回顾性病例对照分析2245例接受GLP-1RA治疗的肥胖患者，发现胆结石病史（aOR 2.9）、AP病史（aOR 4.8）、心血管疾病（CAD/PVD）及吸烟（aOR 2.4）显著增加AP风险，而BMI>36 kg/m2则具有保护作用（aOR 0.2-0.25）。结果为临床风险分层提供了关键依据。

　　

研究背景与意义
随着全球肥胖和2型糖尿病（T2D）患病率的攀升，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）因其在减重、降糖和心血管保护方面的多重效益，成为临床首选药物。然而，自这类药物问世以来，关于其可能诱发急性胰腺炎（AP）的争议从未停歇。早期研究通过FDA不良事件数据库提示GLP-1RA使用者AP风险增加6倍，但后续meta分析却未发现显著关联。这种矛盾可能源于患者基线特征的异质性——尤其是针对单纯肥胖人群的数据匮乏。为此，美国某医疗机构的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，旨在揭示GLP-1RA治疗肥胖时AP发生的独立预测因子，相关成果发表于《Pancreatology》。

关键技术方法
研究纳入2015-2021年间2245例接受GLP-1RA治疗的肥胖患者（BMI≥30 kg/m²），通过电子病历系统提取临床数据。采用多变量逻辑回归模型分析AP风险因素，校正年龄、性别、合并症等混杂变量，计算调整后比值比（aOR）及95%置信区间（CI）。

研究结果

1. 基线特征：队列中80.5%为女性，平均BMI 39.7 kg/m²，49例（2.2%）发生AP，其中36例在用药1年内出现。
2. 危险因素：胆结石病史（aOR 2.9）、AP病史（aOR 4.8）、心血管疾病（CAD/PVD，aOR 2）和吸烟（aOR 2.4）显著增加风险。
3. 保护因素：BMI 36-40 kg/m²（aOR 0.2）和>40 kg/m²（aOR 0.25）者风险显著低于BMI≤30 kg/m²人群。

结论与讨论
该研究首次系统揭示了GLP-1RA治疗肥胖时的AP风险谱：既往胆胰疾病和心血管代谢异常患者需高度警惕，而重度肥胖者反而风险更低。这一发现挑战了传统认知——通常认为高BMI会加重代谢负担，但本研究提示脂肪组织可能通过未知机制拮抗胰腺炎症。临床意义在于为个体化用药提供了循证依据：对于有胆结石或AP病史的肥胖患者，应权衡GLP-1RA的代谢获益与胰腺炎风险；而超重（BMI 25-30 kg/m²）人群反而需要更密切监测。研究局限性在于单中心设计和回顾性数据，未来需前瞻性队列验证。作者特别强调，尽管发现吸烟是独立风险因素，但戒烟教育仍是首要干预措施，而非单纯规避GLP-1RA。这些成果为全球超5亿肥胖患者的药物选择提供了精细化决策框架。