天然类胡萝卜素叶黄素通过抑制氧化应激和炎症改善阿霉素诱导的肾小管-肾小球功能障碍的机制研究

本研究针对阿霉素(DOX)化疗引发的肾毒性问题，探讨了天然类胡萝卜素叶黄素(LUT)的肾脏保护作用。研究人员通过动物实验发现，DOX暴露导致血清肌酐、尿素升高及电解质紊乱，伴随氧化应激(如GSH耗竭)、炎症因子(TNF-α、IL-6)释放、细胞凋亡(caspase-3激活)和自噬失调(Beclin-1/mTOR通路异常)。LUT预处理可显著逆转上述病理改变，其机制涉及抑制NF-κB通路和调节Bcl-2家族蛋白。该研究为化疗肾损伤的辅助治疗提供了新策略，成果发表于《Pharmacological Research - Reports》。

　　

化疗药物阿霉素(DOX)虽在多种癌症治疗中发挥核心作用，但其严重肾毒性限制了临床应用。这种肾损伤表现为肾小管-肾小球功能障碍，伴随氧化应激和炎症级联反应，但目前缺乏特异性防治手段。叶黄素(LUT)作为天然类胡萝卜素，因其卓越的抗氧化和抗炎特性引起关注，但其对DOX肾毒性的保护机制尚未阐明。

Delta State University的研究团队通过系统实验揭示了LUT的肾脏保护机制。研究采用雄性Wistar大鼠模型，通过腹腔注射建立DOX肾毒性模型(15 mg/kg×3天)，并提前25天给予LUT预处理(40 mg/kg)。28天后检测血清生化指标、氧化应激标志物、炎症因子和凋亡相关蛋白，结合肾脏组织病理学分析。

关键技术方法

1. 动物模型构建：DOX诱导的急性肾损伤模型
2. 生化分析：检测血清肌酐、尿素及电解质(Na⁺/K⁺-ATPase)
3. 氧化应激评估：GSH、MDA等指标测定
4. 分子机制研究：ELISA检测TNF-α、IL-6、caspase-3等因子
5. 组织病理学：H&E染色观察肾组织形态学改变

研究结果

Impact of lutein on doxorubicin-mediated tubuloglomerular disfunction
DOX组血清肌酐和尿素水平显著升高(p<0.0001)，伴随Na⁺/K⁺-ATPase活性降低。LUT预处理使这些指标恢复近正常水平，证实其对肾小球滤过和肾小管重吸收功能的保护作用。

Discussion
机制研究表明，LUT通过多重途径发挥作用：(1)抑制ROS生成，减轻氧化损伤；(2)下调NF-κB通路，减少TNF-α和IL-6释放；(3)调节Bcl-2/Bax平衡，抑制caspase-3介导的凋亡；(4)恢复Beclin-1/mTOR调控的自噬稳态。组织学分析显示LUT能显著改善DOX引起的肾小管扩张和间质纤维化。

Conclusion
该研究首次系统阐明LUT通过协同调控氧化应激-炎症-凋亡-自噬网络缓解DOX肾毒性的机制。这不仅为理解化疗肾损伤的病理过程提供新视角，更为开发基于天然产物的肾脏保护剂奠定了理论基础。LUT的低毒性和广谱抗氧化特性使其具有显著的临床转化价值，有望成为化疗辅助治疗的理想选择。

Ethical consideration
研究遵循NIH实验动物护理指南(No.85-23)和ARRIVE规范，获Delta State University伦理委员会批准(RBC/FBMC/DELSU/24/593)。