综述：补体系统的生物学、病理学及治疗干预

（编辑推荐）这篇综述系统阐述了补体系统（Complement System）在先天免疫中的核心作用，涵盖其三条激活途径（CP/LP/AP）、效应机制（如MAC、C3a/C5a）及调控网络。重点分析了补体失调与超百种疾病（如PNH、aHUS）的关联，并综述了近5年上市的8种新型靶向药物（如C5单抗、FB小分子抑制剂iptacopan），展望了基因治疗等前沿方向。

　　

补体系统：免疫防御的多面手与疾病干预新靶点

The Complement System
作为先天免疫的核心组成部分，补体系统通过血浆和组织中的蛋白质网络，形成对抗病原体和无菌损伤的第一道防线。这个包含9种核心蛋白（C1-C9）的复杂系统，通过级联反应参与免疫监视和稳态维持，其功能远超单纯的"补体"作用。

A.Activation Pathways
补体激活存在三条特色鲜明的路径：

1. 经典途径（CP）：由抗原-抗体复合物触发，是最早发现的途径；
2. 凝集素途径（LP）：通过甘露糖结合凝集素识别病原体表面糖基；
3. 替代途径（AP）：自发启动的"基础警戒"机制。
   三条路径最终汇聚于C3/C5转化酶，形成共同的效应终端。

Opsonins
补体的"标记"艺术通过调理素实现：C3b及其降解产物iC3b、C3dg作为主要调理素，像分子胶水般标记病原体，显著增强吞噬细胞对目标的识别和清除效率。这种机制在所有激活途径中均可发生，是免疫防御的关键环节。

Complement anaphylatoxins C3a and C5a
补体肽C3a/C5a是免疫调控的"微型信使"：这些约75个氨基酸的片段通过G蛋白偶联受体（C3aR/C5aR1/C5aR2）传递信号，既能快速募集免疫细胞，又能精细调节炎症反应强度，在感染防御和组织修复中扮演双重角色。

Membrane Attack Complex
膜攻击复合物（MAC/C5b-9）是补体系统的"终极武器"：由C5b启动，依次结合C6-C9形成穿膜孔道，直接溶解革兰氏阴性菌等病原体。值得注意的是，亚溶剂量MAC还能作为信号分子参与疾病过程。

Complement dysregulation in disease
补体调控失衡与超百种疾病相关：从罕见病如阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS），到常见病如年龄相关性黄斑变性（AMD）和某些肾病，补体过度激活均可导致组织损伤。

Major classes of complement-targeting therapeutics
近5年补体药物迎来爆发式增长：
• 单抗药物：如抗C5单抗eculizumab；
• 小分子抑制剂：如FB抑制剂iptacopan（LNP023）；
• 新型制剂：包括环肽、适配体、纳米抗体等。

Proximal Complement Therapeutics
上游靶向策略展现精准优势：C1酯酶抑制剂（C1-INH）治疗遗传性血管性水肿（HAE），MASP-2抑制剂阻断凝集素途径，为特定通路相关疾病提供精准干预方案。

Central and Terminal Complement Inhibitors
核心/终端抑制剂各具特色：C3抑制剂（如pegcetacoplan）全面阻断补体级联，而C5抑制剂（如ravulizumab）选择性保留调理功能，不同策略适应不同临床需求。

Emerging concepts
未来发展方向呈现多元化：
• 靶点拓展：C3aR、C6等新靶点探索；
• 技术革新：基因治疗、RNA药物等；
• 适应症扩展：从罕见病向常见病延伸。

补体靶向治疗正迎来黄金时代，随着对补体网络认知的深入和药物技术的进步，这个古老而复杂的免疫系统将继续为人类健康提供新的解决方案。