5-氨基乙酰丙酸诱导严重持续性低血压的风险因素分析及其在光动力诊断辅助膀胱肿瘤切除术中的临床意义

推荐：本研究针对非肌层浸润性膀胱癌患者在接受5-氨基乙酰丙酸（ALA）光动力诊断辅助经尿道膀胱肿瘤切除术（PDD-TURBT）中出现的严重持续性低血压问题，通过回顾性多变量分析，首次明确了高BMI、房颤（Af）、低估算肾小球滤过率（eGFR<45 mL/min/1.73 m2）及短ALA暴露时间（<180分钟）为独立风险因素，并提出多因素叠加效应显著增加风险。结果为临床预防和管理ALA相关低血压提供了重要依据。

　　

论文解读

研究背景与意义

在膀胱癌治疗领域，光动力诊断辅助的经尿道膀胱肿瘤切除术（PDD-TURBT）因其高诊断准确性和治疗效果优于传统白光技术，已成为非肌层浸润性膀胱癌的标准术式。然而，术中使用的光敏剂5-氨基乙酰丙酸（ALA）却可能引发严重持续性低血压，表现为血压骤降（收缩压<80 mmHg）且需长时间血管加压药治疗。这一问题不仅增加手术风险，还与术后器官损伤相关。尽管既往研究报道了ALA诱导低血压的发生率为9%-39%，但关于其严重持续性类型的风险因素仍缺乏系统性分析。日本高知大学医学院的研究团队通过大样本回顾性研究，首次揭示了此类低血压的独立风险因素及多因素叠加效应，为临床实践提供了关键预警指标。

研究方法

研究纳入2018-2021年245例接受PDD-TURBT的患者数据，通过多变量线性回归分析（以血管加压药治疗时长、给药频次及去甲肾上腺素持续输注需求为终点），筛选出与严重持续性低血压显著相关的临床特征。关键方法包括：定义低血压标准（SBP<80 mmHg）、划分风险因素阈值（如BMI≥25 kg/m²、eGFR<45 mL/min/1.73 m²），并采用单中心数据以减少异质性干扰。

研究结果

1. 患者特征与风险因素识别

• 独立风险因素：高BMI（β=0.148, p=0.018）、房颤（β=0.126, p=0.046）、低eGFR（β=-0.176, p=0.005）及短ALA暴露时间（β=-0.114, p=0.071）被确认为主要风险因素。
• 潜在风险趋势：高血压（p=0.053）、钙通道阻滞剂（Ca-blocker）使用（p=0.083）显示相关性。

2. 多因素叠加效应

• 合并2-3个风险因素的患者中，血管加压药治疗≥60分钟的比例显著高于无风险因素者（34.8% vs. 10.9%，p<0.05）。
• 特定组合如“短ALA暴露时间+高BMI”或“短ALA暴露时间+低eGFR”使风险进一步升高（57.1%需延长治疗）。

3. 临床管理启示

• 高血压患者（38.9% vs. 53.1%）和Ca-blocker使用者（33.7% vs. 51.0%）更易需长期血管加压药支持。

结论与讨论

本研究首次系统阐明了ALA诱导严重持续性低血压的风险谱，提出延长ALA给药至麻醉间隔（>180分钟）可降低高风险患者的不良事件发生率。其意义在于：

1. 机制假说：短ALA暴露时间可能导致代谢中间体蓄积，通过一氧化氮（NO）-可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）通路加剧血管扩张。
2. 临床实践：对合并Af、肾功能不全或肥胖患者需加强术中监测，并优先选择全身麻醉（与脊髓麻醉相比潜在风险更低）。
3. 研究局限：单中心设计和少数病例（如心肌梗死仅1例）可能影响部分因素统计效力，未来需多中心验证。

该成果发表于《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》，为优化PDD-TURBT围手术期策略提供了循证依据，尤其对日本医保覆盖下的ALA口服制剂（Alaglio?）临床应用具有直接指导价值。