综述：脊髓性肌萎缩症和杜氏肌营养不良的治疗指南与康复

这篇综述系统阐述了杜氏肌营养不良（DMD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法（如ASOs、AAV载体）与糖皮质激素治疗进展，强调个体化康复策略需结合疾病分期和治疗反应，同时关注新兴表型（如早发性脊柱侧凸）和神经发育共病的管理。

　　

Key points
基因疗法彻底改变了DMD和SMA的治疗格局。DMD的X连锁隐性突变导致肌萎缩蛋白缺失，而SMA则因SMN1基因缺陷引发运动神经元退化。糖皮质激素作为DMD基础治疗可延缓病程，而针对SMN2剪接调控的反义寡核苷酸（Nusinersen）和AAV介导的基因替代疗法（Onasemnogene abeparvovec）显著提升了SMA患者生存率。

Pathogenesis of Duchenne muscular dystrophy
DMD发病率约1/5000男性新生儿，肌萎缩蛋白-糖蛋白复合体功能缺失导致肌膜稳定性破坏。约70%病例存在外显子缺失/重复，热点区域集中于外显子45-55。

Glucocorticoids
泼尼松和地夫可特是标准治疗方案，通过每周间歇给药（如10mg/kg/week）减少副作用。临床证据显示其可延长步行能力2-5年，推迟心肌纤维化进展。

Rehabilitation needs
DMD康复需每4-6个月进行标准化评估，包括6分钟步行试验（6MWT）和上肢功能模块（RULM）。夜间通气支持和脊柱矫形器需在病程早期规划。

Pathogenesis of spinal muscular atrophy
SMN1基因突变导致SMN蛋白缺乏，SMN2拷贝数决定表型严重度。未治疗者中，SMA 1型患儿2岁前死亡率达90%。

Disease-modifying therapies in spinal muscular atrophy
Nusinersen通过鞘内注射增强SMN2剪接效率，而Onasemnogene abeparvovec单次静脉输注即可持续表达SMN蛋白。III期临床试验显示治疗组患儿坐立能力提升85%。

Emerging spinal muscular atrophy phenotypes
新生儿期接受治疗者出现新表型：运动里程碑延迟但认知正常，需针对性设计水中疗法和动态矫形器方案。

Summary
多学科协作模式结合DMTs与康复干预，使DMD患者平均生存期延长至30岁以上，SMA 2型患者80%可独立坐立。未来需建立长期随访系统以评估治疗叠加效应。