波斯蒿中11种新型红没药烷型倍半萜的发现及其抗炎活性研究

研究人员从波斯蒿（Artemisia persica）中分离出11种新型红没药烷型倍半萜（bisabolane-type sesquiterpenoids），通过核磁共振（1D/2D NMR）、高分辨质谱（HR-ESI-MS）及X射线衍射等技术解析结构，并评估其抗炎与细胞毒性。化合物6和9在LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞模型中显示微弱抗炎活性（IC50分别为111.1±4.66 μM和247.8±1.49 μM），为天然药物开发提供新线索。

　　

研究背景
蒿属植物（Artemisia）是传统医学的“明星物种”，从治疗疟疾的青蒿素到抗炎的各类提取物，其药用价值备受关注。然而，该属中红没药烷型倍半萜（bisabolane-type sesquiterpenoids）的发现却寥寥无几——过去十余年仅报道11种，远少于其“近亲”桉叶烷（eudesmanolides）或吉马烷（guaianolides）。这类化合物因六元环与侧链的可变修饰，展现出丰富的结构多样性和生物活性，但波斯蒿（A. persica）中的“化学宝藏”尚未充分挖掘。更棘手的是，天然产物的结构解析常因手性中心复杂、光谱重叠而陷入困境，而传统活性筛选又面临效率低下的瓶颈。

研究设计与技术方法
中国科学院新疆理化技术研究所团队通过溶剂提取与色谱分离，从波斯蒿中获得11种新型红没药烷型倍半萜。结合一维/二维核磁共振（1D/2D NMR）、高分辨电喷雾质谱（HR-ESI-MS）、紫外光谱（UV）及X射线单晶衍射（X-ray）解析结构，并利用电子圆二色谱（ECD）与密度泛函理论（TDDFT）计算验证绝对构型。活性评价采用脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型及细胞毒性测试。

研究结果

结构解析
化合物1为无色晶体，分子式C₁₅H₂₄O₃（[M+Na]⁺ m/z 275.1612），其¹H NMR显示烯烃质子信号（δ_H 5.17），HMBC与ROESY数据证实其7S构型。X射线衍射进一步锁定立体构型。类似地，化合物2-11通过光谱对比与ECD计算被鉴定为含环氧、羟基或酯基的衍生物，其中6与9形成差向异构体对。

活性评价
在LPS诱导的炎症模型中，化合物6和9表现出有限的NO抑制活性（IC₅₀分别为111.1±4.66 μM和247.8±1.49 μM），但均弱于阳性对照地塞米松。细胞毒性测试中，所有化合物对正常细胞系无明显毒性（IC₅₀>50 μM）。

结论与意义
该研究首次系统报道波斯蒿中11种结构新颖的红没药烷型倍半萜，丰富了蒿属植物的化学多样性库。尽管活性较弱，但化合物6和9的剂量依赖性抗炎效应为后续结构优化提供“分子骨架”。更关键的是，研究团队建立的多技术联用策略（如ECD-TDDFT与晶体学互补）为复杂天然产物构型鉴定树立范本。未来通过靶向修饰侧链或引入杂原子，有望提升此类化合物的药理潜力，为抗炎药物研发开辟新路径。