综述：天然产物抗自身免疫性肝炎：结构、药理学与机制

（编辑推荐）本综述系统总结了天然产物（NPs）在治疗自身免疫性肝炎（AIH）中的研究进展，涵盖其结构特征、药理活性及调控CD4+/CD8+T细胞、Tregs等免疫机制，为开发低毒高效的植物碱类（如化合物2/6/8）、多糖类（如ASP）等抗AIH药物提供理论依据。

　　

Abstract
自身免疫性肝炎（AIH）是一种以肝脏淋巴细胞浸润为特征的慢性疾病，全球发病率逐年上升，女性易感性显著。尽管糖皮质激素（如泼尼松）和免疫抑制剂（如硫唑嘌呤）可诱导缓解，但长期使用易引发骨质疏松、糖尿病等副作用。天然产物（NPs）作为传统中药活性成分，通过调控免疫细胞平衡和信号通路，成为抗AIH药物研发的重要资源。

Introduction
AIH分为1型（ANA/SMA阳性）和2型（抗LKM1/LC1阳性），全球年发病率约1.37/10万。遗传背景（如HLA DR3/DR4）和性别差异（75-80%为女性）影响疾病进展。当前治疗以糖皮质激素联合硫唑嘌呤为主，但肝移植需求仍存。NPs（如生物碱、多糖）通过多靶点作用展现治疗潜力，符合中医"胁痛""黄疸"辨证理论。

Methodology
通过PubMed、Web of Science等数据库系统检索"autoimmune hepatitis""natural products"等关键词，纳入无语言限制的文献，全面分析NPs抗AIH机制。

Common inducers and induction models of AIH
动物模型包括自发性和诱导性两类，如弗氏佐剂联合异种肝匀浆免疫兔模型，可模拟AIH的炎症反应和抗体产生特征。

Inhibitory effects of natural small-molecule compounds on AIH
小分子NPs（如化合物11/19/23）通过调节CD4⁺T细胞亚群、增强Tregs功能抑制自身免疫攻击。酚类物质（如化合物34）可阻断NF-κB通路减轻肝损伤。

Inhibitory effects of polysaccharides on autoimmune hepatitis
真菌/植物多糖（ASP）通过TLR4/MyD88信号轴调控巨噬细胞极化，降低促炎因子IL-6、TNF-α水平，改善肝纤维化。

Mechanism of natural products against AIH
关键通路包括：①生物碱（2/6/8）抑制Th17分化；②有机硫化合物（37）激活Nrf2抗氧化通路；③多糖通过调节肠道菌群-TLR4轴减轻炎症。

Discussion and perspective
NPs多组分、多靶点特性为AIH治疗提供新思路，但需解决标准化提取、体内外活性差异等问题。未来研究应结合类器官模型和人工智能筛选技术优化NPs配伍方案。