二氢丹参酮I通过抑制ITGB1/FAK轴调控的细胞外基质信号通路抑制卵巢肿瘤生长

本研究针对卵巢癌治疗中化疗耐药性和毒副作用的关键问题，通过4D非标记定量蛋白质组学技术揭示二氢丹参酮I（DHT）通过靶向ITGB1/FAK信号轴抑制细胞外基质（ECM）通路，显著抑制ES2移植瘤生长并增强卡铂（CBP）疗效。该发现为开发天然药物辅助治疗卵巢癌提供了新靶点和理论依据。

　　

卵巢癌作为女性生殖系统致死率最高的恶性肿瘤之一，全球年新发病例超30万，晚期患者5年生存率不足30%。当前以铂类为基础的化疗方案存在严重毒副作用和70%的高复发率，亟需开发新型辅助治疗策略。传统中药丹参的脂溶性成分二氢丹参酮I（Dihydrotanshinone I, DHT）虽在多种癌症中显示抗肿瘤活性，但其作用机制尚未明确。

浙江省中医药研究院等机构的研究人员通过建立ES2卵巢癌裸鼠移植瘤模型，结合4D非标记定量蛋白质组学、生物信息学分析和分子生物学验证，系统阐释了DHT的抗肿瘤机制。研究发现DHT能显著抑制肿瘤生长，并减轻卡铂（Carboplatin, CBP）引发的心肾毒性。关键实验技术包括：移植瘤模型构建、4D-LFQ（四维非标记定量）蛋白质组学、基因集富集分析（GSEA）、shRNA基因敲降以及细胞迁移（Transwell）和增殖（CCK-8）功能实验。

DHT suppresses tumor growth and enhances CBP efficiency
实验组显示DHT单用或联用CBP可使移植瘤体积缩小50%以上，且不引起血液学毒性。蛋白质组学检测到DHT处理后差异表达蛋白主要富集于ECM-受体相互作用通路。

Mechanistic validation of ITGB1/FAK axis
GSEA分析揭示DHT显著抑制黏着斑（Focal adhesion）相关通路。Western blot证实DHT可下调ITGB1及其下游效应分子FAK的表达，敲降ITGB1能模拟DHT效果，使迁移能力降低60%并减少抗凋亡蛋白Bcl2表达。

Functional impact on ECM signaling
DHT处理使ECM关键蛋白FN1（纤维连接蛋白）和紧密连接蛋白Claudin1表达量下降80%，并能逆转吡格列酮诱导的细胞迁移增强效应，证实其对ECM重构的调控作用。

该研究首次阐明DHT通过靶向ITGB1/FAK轴破坏ECM信号网络，从而抑制卵巢癌进展的分子机制。临床意义在于：① 为天然药物抗肿瘤研究提供蛋白质组学方法学范式；② 发现ITGB1可作为预后标志物（高表达患者生存期缩短40%）；③ 证实DHT与标准化疗的协同效应，为开发低毒联合方案奠定基础。论文发表于《Phytomedicine》凸显其转化医学价值，为中药现代化研究提供了典型范例。