禽呼肠孤病毒σB蛋白通过调控Wnt14介导的Wnt/β-catenin通路促进病毒性关节炎炎症反应的机制研究

本研究针对禽呼肠孤病毒（ARV）诱发病毒性关节炎的分子机制展开探索，首次揭示ARV结构蛋白σB通过直接结合宿主Wnt14蛋白激活Wnt/β-catenin信号通路，抑制β-catenin泛素化降解，上调IL-1β等炎症因子表达，从而促进病毒复制和炎症反应。研究采用GST-pulldown、免疫共沉淀等技术证实σB-Wnt14互作关系，为ARV致病机制提供新见解，并为靶向Wnt通路的抗病毒治疗提供理论依据。

　　

禽呼肠孤病毒（Avian reovirus, ARV）是导致家禽病毒性关节炎和腱鞘炎的主要病原体，其引发的关节病变给养殖业造成重大经济损失。尽管已知ARV结构蛋白σB能诱导中和抗体反应，但其在致病过程中的分子机制仍不清楚。尤其令人困惑的是，ARV感染如何通过调控宿主信号通路导致关节炎症和软骨破坏，这一直是领域内的研究空白。

中国某研究机构的研究人员通过系统研究，首次揭示ARV σB蛋白通过直接结合Wnt14激活Wnt/β-catenin信号通路，抑制β-catenin泛素化降解，进而促进病毒复制和炎症因子IL-1β的表达。该研究不仅阐明了σB蛋白的新功能，还为开发靶向Wnt通路的抗ARV药物提供了理论依据，相关成果发表在《Poultry Science》上。

研究采用qRT-PCR、Western blot、免疫共沉淀（Co-IP）、GST-pulldown和激光共聚焦显微镜等关键技术，在HD11细胞模型中系统分析了ARV感染对Wnt信号通路的影响。通过构建Wnt14过表达和shRNA knockdown细胞模型，结合Wnt通路抑制剂SM04690处理，多维度验证了Wnt14在ARV复制和炎症反应中的调控作用。

ARV感染激活Wnt通路
时序分析显示，ARV感染后Wnt14、β-catenin和MMP13的mRNA呈现先升后降趋势，而IL-1β蛋白持续上调，提示病毒通过激活Wnt通路诱导炎症反应。

σB蛋白的关键调控作用
在多种ARV蛋白中，σB对Wnt14的调控最显著。σB转染可重现ARV感染对Wnt通路的影响，并能抑制β-catenin泛素化，这种作用具有剂量依赖性。

Wnt14促进ARV复制
过表达Wnt14使ARV σB转录水平提升2.5倍，同时β-catenin和IL-1β表达显著增加；而shRNA敲低Wnt14则使病毒复制减少60%，证实Wnt14是ARV复制的正调控因子。

σB-Wnt14直接互作
Co-IP和GST-pulldown证实σB与Wnt14存在物理结合，激光共聚焦显示二者在细胞质共定位，这种互作可能是σB调控Wnt通路的结构基础。

Wnt通路抑制剂的抗病毒效应
SM04690处理可剂量依赖性降低β-catenin水平，使ARV复制减少70%，表明靶向Wnt通路可有效抑制病毒增殖。

该研究首次阐明σB-Wnt14互作是ARV激活宿主炎症反应的关键机制。σB通过稳定β-catenin增强Wnt信号，进而促进IL-1β等促炎因子释放，形成病毒复制-炎症的正反馈循环。这一发现不仅解释了ARV关节病变的分子基础，更提示靶向Wnt通路（如SM04690）可能是治疗病毒性关节炎的新策略。值得注意的是，研究采用的HD11细胞系（禽巨噬细胞系）能较好模拟关节局部免疫微环境，但后续仍需在动物模型中验证这些发现。

这项工作的创新性在于：首次将ARV致病机制与Wnt信号通路直接关联；发现σB具有调控宿主蛋白泛素化的新功能；为开发"抗病毒-抗炎"双功能药物提供了精准靶点。未来研究可进一步解析σB-Wnt14复合物的晶体结构，并探索不同ARV毒株中该互作模式的保守性，这对广谱疫苗设计具有重要指导意义。