急诊科急性呼吸困难患者风险分层的新标志物：钙卫蛋白（Calprotectin）的临床价值

本研究针对急诊科急性呼吸困难患者风险分层难题，通过前瞻性队列分析1186例患者血浆钙卫蛋白（Calprotectin）水平，发现其最高四分位（>0.96 mg/L）与90天死亡率显著相关（HR=2.71），且在心血管疾病亚组中保持预测价值。该研究首次证实Calprotectin可作为独立于CRP和临床分诊系统的预后标志物，为急诊快速风险分层提供新策略。

　　

急诊科里的“生命信号灯”：钙卫蛋白如何照亮急性呼吸困难患者的风险迷雾？

急诊室的每一分钟都在与死神赛跑。当一位老人因突发呼吸困难被送入急诊科时，医生面临的是一道复杂的多选题：是心衰急性发作？重症肺炎？还是其他潜在致命疾病？这种被称为“急性呼吸困难”的症状，每年让全球数百万急诊患者陷入诊断和预后的双重迷雾。更棘手的是，传统生物标志物如C反应蛋白（CRP）需要6小时才开始升高，而常用的分诊系统（如METTS）对复杂病例的敏感性有限。

瑞典隆德大学医院Martin Wollmer团队在《Scientific Reports》发表的研究，将目光投向了一种名为钙卫蛋白（Calprotectin）的中性粒细胞激活标志物。这种蛋白质在炎症反应中如同“烽火台”，能在1.5小时内迅速释放，远比CRP更早预警危机。研究团队从1745例急性呼吸困难患者中筛选出1186例完整数据，通过测量入院时的血浆Calprotectin水平，首次系统评估了其对90天死亡率的预测价值。

关键技术方法
研究采用前瞻性观察性队列设计，样本来自瑞典斯科讷大学医院急诊科的急性呼吸困难研究（ADYS）子队列。通过粒子增强免疫比浊法（PETIA）测定血浆Calprotectin浓度，结合瑞典国家卫生福利登记系统的死亡数据。统计分析采用多变量Cox回归模型，调整年龄、性别、BMI、METTS分诊等级、CRP和心血管合并症等混杂因素。

研究结果

死亡风险的“四分位密码”
当Calprotectin水平突破0.96 mg/L（最高四分位）时，患者的90天死亡风险飙升至最低四分位患者的2.71倍（95% CI 1.39-5.26）。这种关联在205例心血管疾病患者亚组中依然显著，但在71例肺炎患者中未达统计学差异。值得注意的是，传统炎症标志物CRP在多变量模型中反而失去预测效力。

临床危重程度的“生物标尺”
Calprotectin与呼吸频率≥29次/分钟或血氧饱和度≤90%等危重指标呈强正相关（p<0.001）。这种关联呈现明显的剂量效应：当血氧饱和度从≥99%降至≤90%时，Calprotectin水平平均增加0.94 mg/L，相当于从“安全区”跃入“高危区”的生物阈值。

心血管疾病的“隐形警报”
在心力衰竭（占心血管亚组78%）等患者中，Calprotectin每增加1个单位，死亡风险上升82%（HR=1.82）。这种预测能力独立于年龄、BMI等传统风险因素，提示中性粒细胞激活可能是心血管急症预后的关键机制。

讨论与启示
这项研究首次将Calprotectin从实验室推向了急诊临床决策的前沿。其价值不仅在于预测精度，更在于“速度”和“普适性”——既能捕捉早期炎症风暴，又适用于多病因混杂的急诊场景。对于医疗资源有限的急诊科，0.96 mg/L的Cut-off值可能成为快速识别高危患者的“黄金分界线”。

但谜题仍未完全解开。为何Calprotectin对肺炎预后的预测力较弱？研究者推测可能与样本量不足（n=71）或肺炎异质性有关。另一个悬而未决的问题是：Calprotectin反映的究竟是中性粒细胞的“有效防御”还是“过度反应”？这需要未来研究探索其与ARDS等并发症的关系。

隆德大学的这项研究为急诊医学提供了新的“生物导航仪”。当医生面对呼吸困难的老年患者时，Calprotectin或许能像指南针那样，在病因和预后的迷雾中指明最危急的方向。随着快速检测技术的发展，这种“中性粒细胞烽火”有望成为急诊科里的常规预警系统，让更多患者获得及时的生命支持。