综述：营养不良与营养过剩对早期大脑发育的影响

（编辑推荐）本综述系统阐述了营养失衡（营养不良undernutrition/营养过剩overnutrition）对胎儿及儿童神经发育的深远影响，揭示了关键营养素（如铁、碘、DHA）缺乏或过量通过表观遗传（epigenetics）、神经炎症等机制损害脑结构（海马体、髓鞘）与功能，强调生命早期千日（first 1000 days）营养干预对认知、精神健康（如抑郁症、精神分裂症schizophrenia）及社会生产力的重要性。

　　

Abstract
早期大脑发育对营养状态高度敏感。营养不良（蛋白质、铁、碘等缺乏）与营养过剩（高糖高脂饮食）均可破坏神经发生（neurogenesis）、突触形成等关键进程，导致认知缺陷、情绪调节障碍及长期精神疾病风险增加。孕期营养失衡通过表观遗传编程、胎盘营养转运障碍等机制引发不可逆脑结构改变，而出生后干预可部分逆转损伤。

Introduction
胎儿期至儿童期是大脑对营养敏感的黄金窗口。营养不良传统集中于低收入地区，但营养过剩伴随全球化饮食结构变化已成为新挑战，形成"双重营养不良负担"（double burden of malnutrition）。母体营养状态通过低度炎症、多巴胺通路（dopaminergic pathways）紊乱等机制影响子代脑发育。

Undernutrition
关键期（孕晚期至生后5个月）营养缺乏导致海马体体积减小、髓鞘化（myelination）延迟及突触密度降低。纵向研究显示，严重急性营养不良儿童即使康复后，在韦氏智力量表（Wechsler Intelligence Scale）测试中仍显著落后。荷兰饥荒（Dutch Hunger Winter）研究证实孕期营养不良使精神分裂症风险增加2倍，可能与髓鞘相关基因（如MBP）甲基化异常有关。

Overnutrition
高热量饮食通过神经炎症、胰岛素抵抗及肠道菌群失调损害脑功能。动物实验显示高脂高糖饮食会损害空间记忆（hippocampal-dependent tasks），并引发多巴胺奖赏通路异常。肥胖儿童呈现白质完整性下降，ADHD及抑郁风险升高，其机制与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA axis）失调相关。

Key Nutrients
铁（Iron）：缺铁性贫血（IDA）患儿即使补铁后，认知缺陷仍持续存在，因铁是髓鞘合成限速因子（rate-limiting factor）。
DHA：ω-3脂肪酸通过调节星形胶质细胞（astrocytes）成熟影响神经血管耦合，但补充剂仅对基线水平低下者有效。
碘（Iodine）：妊娠前半期缺碘可致呆小症（cretinism），全民食盐加碘（USI）使相关智力残疾发生率下降75%。
胆碱（Choline）：通过组蛋白甲基化调控神经管闭合，缺乏时自闭症谱系障碍（ASD）风险增加。

Interventions
孕前：叶酸（folic acid）补充使神经管缺陷（NTDs）风险降低70%，但复合营养素补充需个体化。
婴幼儿期：母乳强化剂（HMF）可改善早产儿脑容积；即食治疗食品（RUTFs）如Plumpy’Nut对严重急性营养不良有效率>90%。
社会层面：学校供餐计划（school feeding programs）结合驱虫治疗（deworming）可使学业成绩提升15%。

Conclusion
营养干预需把握"双重机会窗口"——孕前至生后2年的生物学窗口，以及政策干预的社会窗口。未来研究应关注营养-表观遗传-微生物组（microbiome）三方互作机制，并在低收入地区创新实施营养敏感型农业（nutrition-sensitive agriculture）。