综述：NUT基因重排肉瘤

这篇综述系统阐述了NUT重排肉瘤（NUT-rearranged sarcoma）的临床病理特征，强调其与NUT癌（NUT carcinoma）的差异，包括好发部位（体表软组织、胸廓、胃肠道）、组织学模式（纤维肉瘤样/圆细胞/上皮样）及分子特征（MAD转录家族基因融合）。研究指出BET抑制剂对该肉瘤可能无效，为这类罕见肿瘤的诊疗提供了重要参考。

　　

Abstract
NUT重排肉瘤是一类由NUTM1基因重排定义的软组织肉瘤，与NUT癌具有显著差异。这类肿瘤好发于体表软组织、胸廓和体腔，患者年龄分布广泛。组织学上呈现纤维肉瘤样、圆细胞、上皮样/横纹肌样或透明巢状等多种生长模式。除NUTM2相关病例外，肿瘤细胞恒定表达NUT蛋白，分子层面多涉及MAD家族基因（如MXD1、MXI1等），与NUT癌常见的BRD3/4融合形成对比。

Introduction
NUTM1基因位于15q14，其重排最初在NUT癌中发现，后陆续见于白血病、胚胎性肿瘤等。2018年Dickson等首次报道NUT重排肉瘤，常见于软组织、胃和脑部。值得注意的是，肾脏病例后被重新归类为癌。近年研究发现结直肠区域好发的MXD4::NUTM1融合病例，以及罕见的NUTM2重排（如MXI1::NUTM2A）。

Clinical features
患者中位年龄48岁（范围1-78岁），女性略多（男女比1:1.7）。典型表现为快速增长的深部肿块，约半数初诊即出现转移。13月龄的先天性病例提示其可能源于胚胎发育异常。

Pathologic features
肿瘤界限清楚，切面呈肉质状，可见出血或囊性变。镜下细胞形态单一，核异型性小，但生长模式多样：

1. 纤维肉瘤样：梭形细胞呈束状排列
2. 圆细胞：原始细胞弥漫分布
3. 上皮样/横纹肌样：胞质丰富嗜酸性
4. 透明巢状：间质玻璃样变

Molecular features
关键区别在于融合伴侣基因：肉瘤多含MAD家族（如MXD4::NUTM1），而癌以BRD3/4为主。MXI1::NUTM1肉瘤不表达MYC和SOX2，这解释了其对BET抑制剂耐药的可能机制。

Prognosis
成人患者侵袭性强，60%死亡发生在2年内。儿童病例相对预后较好，但样本量有限。

Differential diagnosis
需与各类梭形细胞/圆细胞肿瘤鉴别。NUT免疫组化是重要工具，但需注意：

• 肉瘤可能表达角蛋白
• 癌偶尔缺乏p40/p63
• 少数软组织病例携带BRD3/ZNF532等"癌型"融合

NUT-rearranged sarcoma vs. carcinoma
组织起源判断需结合临床、影像和分子特征。骨/软组织来源的BRD3融合病例提示存在诊断灰色地带。