全血微量采样与导电瓶电膜萃取联用技术：41种碱性药物的高效分析新策略

为解决传统血液采样体积大、受血细胞比容（HCT）干扰及样本前处理复杂等问题，研究人员开发了基于导电瓶电膜萃取（EME）的Volumetric Absorptive Microsampling（VAMS）技术，成功从10 μL全血中高效分离41种碱性药物（log P 2–6）。优化后的方法显示：大体积导电瓶（600 μL）结合含12.5%甲醇的供体溶液显著提升提取效率（34.9–65.8%）和重现性（RSD<13.3%），且不受HCT影响。该研究为微量血样药物监测提供了绿色、精准的新方案，发表于《Talanta》。

　　

在药物监测和毒理学研究中，血液采样是获取药物浓度-时间曲线的金标准。然而，传统静脉采血需要专业操作、大样本量（>1 mL），且血浆分离增加了成本和物流负担。更棘手的是，干血斑（DBS）技术虽简化了采样，却因血细胞比容（Hematocrit, HCT）差异导致定量偏差。Volumetric Absorptive Microsampling（VAMS）的出现部分解决了这些问题——其亲水聚合物尖端可精准吸收10–30 μL全血且不受HCT影响。但如何从这种固体基质中高效提取药物仍是挑战。

针对这一难题，挪威Extraction Technologies的研究团队在《Talanta》发表了一项创新研究。他们首次将商用导电瓶电膜萃取（Electromembrane Extraction, EME）设备与VAMS联用，开发了一种从10 μL全血中提取41种碱性药物（log P 2–6）的通用方法。这项研究不仅填补了VAMS直接联用微萃取技术的空白，更为临床和科研中的微量血样分析提供了新范式。

关键技术包括：1）使用商用ETN-12 EME设备，优化导电瓶体积（600 μL供体瓶）和供体溶液（含12.5%甲醇的250 mM甲酸）；2）引入30分钟超声预处理增强药物从VAMS尖端解吸；3）UHPLC-MS/MS分析，采用动态MRM模式（循环时间300 ms）。

3.1. 电膜萃取条件优化
研究发现，大体积导电瓶（600 μL）配合300 μL供体溶液显著提升重现性（RSD降低50%），而甲醇添加进一步改善药物解吸效率。与96孔板式EME相比，导电瓶设计避免了膜支撑结构脱落风险。

3.2. 方法验证
11种药物（如洛哌丁胺、氟西汀）满足严格验证标准：线性范围1–1000 ng/mL（R²>0.99），提取效率34.9–65.8%，准确度85.9–111.1%。关键突破在于HCT（30–50%）变化不影响结果，解决了DBS技术的核心缺陷。

3.3. 与传统方法对比
尽管甲醇直接提取效率略高（31–79%），但EME的基质效应降低80%，且有机溶剂用量减少90%。RGB 12算法评估证实其绿色分析优势。

这项研究的意义在于：1）首次系统评估商用EME设备对VAMS尖端的适用性；2）建立可规避HCT影响的通用前处理流程；3）为个性化医疗和偏远地区药物监测提供技术支撑。正如作者指出，导电瓶EME的机械稳定性优于实验室自制设备，其商业化设计有望加速技术转化。未来，通过调整支持液膜（Supported Liquid Membrane, SLM）溶剂或扩展log P范围，该方法或可覆盖更广泛的药物分析需求。