综述：心肌病的精准治疗

（编辑推荐）本综述系统阐述了心肌病（cardiomyopathy）治疗策略从症状管理向病因靶向治疗的范式转变。通过解析单基因遗传机制及下游细胞分子通路（如遗传修饰、信号转导等），为开发新型靶向药物（如基因修饰疗法）提供理论依据，推动个体化医疗在心血管领域的实践。

　　

心肌病的治疗革命：从对症处理到病因靶向

Abstract
心肌病作为一组具有高度异质性的心肌疾病，传统治疗长期局限于症状管理和并发症（如心力衰竭、心脏性猝死）防治。随着对单基因遗传机制和分子通路的深入解析，治疗策略正经历革命性转变——从"治标"转向"治本"。

病因学突破：单基因遗传的启示
约60%心肌病患者存在明确的单基因突变，这些致病基因变异通过复杂遗传修饰（genetic modifiers）影响疾病表型。肥厚型心肌病（HCM）中MYH7、MYBPC3等肌节蛋白基因突变，以及扩张型心肌病（DCM）中TTN基因截断突变，均证实遗传缺陷是疾病发生的源头。值得注意的是，相同基因突变在不同个体中可表现为迥异的临床病程，提示环境因素和表观遗传调控的重要作用。

分子靶点：从机制到干预
致病基因通过下游信号通路（如Ca²⁺调控异常、肌节蛋白磷酸化失衡）导致心肌细胞功能障碍。针对这些机制，研究者开发出多种靶向干预策略：

1. 肌节调节剂：如mavacamten通过选择性抑制β-肌球蛋白ATP酶活性，改善HCM患者心肌过度收缩
2. 基因沉默技术：RNA干扰（RNAi）靶向突变mRNA，减少错误蛋白表达
3. 基因编辑：CRISPR/Cas9系统精确修复致病突变
4. 代谢调节：调节心肌能量代谢关键酶（如AMPK）改善心肌效率

临床转化：个体化治疗实践
基于基因检测的精准分型已改变临床实践模式。对于MYBPC3突变携带者，早期使用β受体阻滞剂可延缓疾病进展；而LMNA突变相关心肌病患者则需优先考虑植入式除颤器（ICD）预防猝死。新兴的AAV载体基因治疗在动物模型中显示出持续表达治疗性蛋白的能力，为单基因心肌病提供根治可能。

未来展望
挑战仍存在于递送系统优化、脱靶效应控制及长期安全性评估。多组学技术的整合将加速生物标志物发现，而器官芯片技术有助于实现"患者特异性"药物筛选。随着基因治疗产品的临床试验推进，心肌病有望成为精准医学在心血管领域的典范。