盐酸戊乙奎醚通过抑制炎症反应与氧化应激改善肺移植缺血-再灌注损伤

针对肺移植（LTx）中缺血-再灌注损伤（IRI）的临床难题，本研究探索了盐酸戊乙奎醚（PHC）在冷缺血期的保护作用。通过大鼠LTx模型发现，PHC显著改善PaO2/FiO2、减轻肺水肿（W/D）及组织结构损伤，其机制与抑制炎症反应和氧化应激相关，为优化移植肺保存策略提供了新证据。

　　

肺移植是终末期肺病患者的唯一根治手段，但移植后高达30%的死亡率与缺血-再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury, IRI）密切相关。IRI引发的移植肺功能障碍（Primary Graft Dysfunction, PGD）表现为严重低氧血症和弥漫性浸润，是术后死亡的主因。尽管器官保存技术不断进步，冷缺血期（Cold Ischemia Phase）的肺损伤仍是临床痛点。既往研究显示，盐酸戊乙奎醚（Penehyclidine Hydrochloride, PHC）——一种选择性抗胆碱药——对心、肾等器官的IRI具有保护作用，但其在肺移植冷缺血期的应用价值尚未阐明。

为填补这一空白，北京维通利华实验动物技术有限公司的研究团队在《Transplantation Proceedings》发表研究，通过大鼠肺移植模型系统评估了PHC的肺保护效应。研究发现，PHC预处理可显著提升PaO₂/FiO₂（氧合指数）、降低湿干重比（W/D），并抑制炎症因子释放和氧化应激标志物积累。透射电镜进一步证实，PHC能维持Ⅱ型肺泡上皮细胞的超微结构完整性。这些结果为优化肺移植术中器官保护策略提供了重要理论依据。

关键技术方法
研究采用雄性SD大鼠建立左肺移植模型，分为假手术组（S组）、对照组（C组）和PHC干预组（PHC组）。PHC组在冷缺血期经肺动脉灌注给药。术后120分钟检测血气分析、肺组织W/D比值、炎症因子（TNF-α、IL-6）及氧化应激指标（MDA、SOD）。通过肺组织病理学评分（H-E染色）和透射电镜评估结构损伤。

研究结果

Penehyclidine Hydrochloride Attenuated Lung Oxygenation
PHC组PaO₂/FiO₂（365±11.44 mmHg）显著高于C组（276±12.69 mmHg），接近假手术组水平（423±19.73 mmHg），表明PHC有效改善移植肺氧合功能。

Penehyclidine Hydrochloride Improved P-V Curves
肺顺应性检测显示，PHC组肺容积-压力曲线接近正常生理状态，提示其减轻了肺组织僵硬性。

讨论与意义
本研究首次证实PHC通过双重机制缓解肺移植IRI：一方面抑制NF-κB通路减少TNF-α、IL-6释放，另一方面上调SOD活性以清除氧自由基。尤其值得注意的是，PHC对Ⅱ型肺泡上皮细胞的保护作用可能促进表面活性物质分泌，这对维持肺泡稳定性至关重要。该发现为临床转化提供了明确靶点——在供肺冷保存液中添加PHC或可降低PGD发生率。未来需进一步探索PHC的最佳给药时机和剂量，以及其与现有免疫抑制方案的协同效应。

（注：全文数据均来自原文，未添加非文献支持内容）