尼日利亚人群循环核酸中凋亡基因差异表达与高甲基化特征及其在前列腺癌与良性增生鉴别诊断中的价值

本研究针对前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)临床鉴别诊断难题，通过分析195例尼日利亚患者循环核酸中凋亡相关基因表达与甲基化特征，首次发现BCL2、BOK等基因在PCa中呈现显著差异表达（P<0.05），BOK和ESR1基因高甲基化与PCa临床表型相关，为开发无创诊断标志物和新型治疗靶点提供了重要依据。

　　

前列腺癌(PCa)作为男性第二大高发癌症，每年造成全球37.5万人死亡，其诊断目前主要依赖前列腺特异性抗原(PSA)检测和侵入性活检。然而PSA存在显著局限性：约15% PSA<4 ng/mL的患者实际罹患PCa，而部分良性增生(BPH)患者却因假阳性结果承受不必要的重复活检。这种诊断困境在医疗资源有限的尼日利亚尤为突出，亟需开发更精准的无创检测手段。

来自拉各斯大学教学医院的研究团队首次对尼日利亚人群开展凋亡基因表观遗传研究，通过检测195例受试者（65例PCa、65例BPH、65例健康对照）循环核酸，发现抗凋亡基因BCL2和MCL1在PCa中显著上调（FC=2.71/1.73，P<0.05），促凋亡基因BOK和BAD则显著下调。更值得注意的是，BOK基因表达与Gleason评分和肿瘤负荷呈线性相关（P<0.05），其与ESR1基因的高甲基化状态可有效区分PCa与BPH。这些发现为开发基于液体活检的分子诊断提供了新靶点，论文发表于《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》。

关键技术包括：1）使用Qiagen试剂盒提取循环DNA/RNA；2）通过逆转录qPCR定量26个凋亡基因表达；3）采用甲基化特异性定量PCR分析DNA甲基化水平；4）所有样本来自拉各斯大学教学医院标准分型的临床队列。

【结果】

1. 差异基因表达：PCa组BCL2和MCL1上调，BOK和BAD下调（P<0.05）；BPH组NOD1、CASP2、CASP10差异表达；CASP7/10/MCL1在两种疾病中均异常。
2. 临床相关性：BCL2/BOK表达与Gleason评分线性相关（P<0.05），BOK表达可预测肿瘤负荷。
3. 甲基化特征：BOK和ESR1在PCa中呈现特异性高甲基化（较BPH和对照P<0.05）。

【结论与意义】
该研究首次揭示西非人群PCa特异的凋亡基因表观遗传特征：抗凋亡机制（BCL2/MCL1上调）与促凋亡通路抑制（BOK/BAD下调及甲基化沉默）共同驱动肿瘤进展。BOK基因作为新型生物标志物，其表达水平和甲基化状态不仅能区分PCa与BPH，还与疾病侵袭性显著相关。这些发现为资源有限地区提供了潜在的低成本诊断方案，并为针对凋亡通路（如BCL2抑制剂）的精准治疗策略提供了理论依据。研究者特别指出，基于循环核酸的检测可避免反复活检带来的经济负担和并发症风险，对改善中低收入国家PCa诊疗现状具有重要实践价值。