洛伐他汀增强H9N2禽流感灭活疫苗免疫原性及法氏囊免疫调控机制研究

为提升H9N2禽流感灭活疫苗免疫效果，南京农业大学团队创新性采用降脂药洛伐他汀（Lovastatin）作为佐剂，系统评估其对鸡体液免疫（IgG/HI抗体）、细胞免疫（CD4+/CD8+ T细胞）及法氏囊转录组的影响。研究发现Lov/H9N2组显著激活IFN-γ通路和趋化因子表达，为禽用免疫佐剂开发提供新策略。

　　

禽流感（Avian Influenza, AI）是由禽流感病毒（AIV）引起的呼吸道传染病，其中H9N2亚型虽为低致病性（LPAI），却严重影响家禽生产性能，造成巨大经济损失。当前灭活疫苗因安全性高被广泛应用，但其免疫原性不足的问题亟待解决。甲羟戊酸途径（mevalonate pathway）作为连接代谢与免疫的关键通路，其抑制剂洛伐他汀（Lovastatin）在人类医学中用于降胆固醇，近年研究发现其可通过调控Geranylgeranyl pyrophosphate（GGPP）影响抗原呈递，具有免疫佐剂潜力。

南京农业大学的Zuchen Song等研究者创新性地将洛伐他汀作为H9N2灭活疫苗佐剂，通过系统免疫学评估和转录组分析，揭示了其对禽类免疫系统的调控机制。研究采用SPF鸡模型，设置Lov/H9N2实验组、Alum/H9N2佐剂对照组及H9N2空白对照组，通过ELISA检测血清IgG抗体、血凝抑制试验（HI）评估体液免疫，CCK8法分析淋巴细胞增殖，流式细胞术检测外周血CD4⁺/CD8⁺ T细胞比例，并利用RNA-seq解析法氏囊基因表达谱。

Vaccination with Lov/H9N2 induces high levels of antibody titers in chickens
免疫后21-42天，Lov/H9N2组IgG抗体水平显著高于对照组（p<0.05），HI抗体滴度达1:128，提示洛伐他汀可增强疫苗的体液免疫应答。

Enhanced lymphocyte proliferation and immune organ indices
实验组脾脏指数和法氏囊指数分别提高24.3%和18.7%，CD4⁺和CD8⁺ T细胞比例显著增加，证实其促进细胞免疫的能力。

Transcriptomic profiling reveals immune activation mechanisms
RNA-seq分析显示，Lov/H9N2组法氏囊中干扰素-γ（IFN-γ）响应通路基因显著上调，CCL19/CCL21等趋化因子表达增加，提示洛伐他汀通过激活先天免疫和T细胞招募途径发挥作用。

讨论部分指出，洛伐他汀可能通过抑制GGPP合成，调控Rab5蛋白膜定位，延长抗原在树突细胞内的滞留时间，从而增强抗原呈递效率。该研究首次在禽类模型中证实洛伐他汀的疫苗佐剂效应，为开发新型禽用免疫增强剂提供理论依据。论文发表于《Vaccine》，其成果对应对禽流感变异株威胁、减少养殖业抗生素使用具有重要实践价值。