综述：肿瘤相关脉管系统在T细胞归巢和免疫中的作用：癌症治疗的机遇

（编辑推荐）本综述系统阐释了肿瘤异常脉管系统（TAV）如何阻碍T细胞浸润并抑制抗肿瘤免疫，提出通过血管正常化、免疫重编程及改善T细胞功能等联合治疗策略突破屏障，为癌症免疫治疗提供新思路。

　　

肿瘤脉管系统的双重角色
肿瘤相关脉管系统（TAV）在促血管生成因子（如VEGF）驱动下形成，其结构紊乱导致血流异常和间质高压。这种病理特征不仅阻碍细胞毒性T细胞（CTL）向肿瘤核心迁移，还通过招募调节性T细胞（T_reg）和髓系来源抑制细胞（MDSC）构建免疫抑制微环境。

T细胞募集的天然通道
研究揭示高内皮微静脉（HEV）和三级淋巴结构（TLS）是T细胞跨血管迁移的关键门户。TLS中成熟的抗原呈递细胞（APC）通过MHC-II分子激活CD4⁺ T细胞，而HEV表面粘附分子（如PNAd）直接引导效应T细胞定向迁移。

突破血管屏障的联合策略
• 血管正常化疗法：抗VEGFR2抗体可减少血管渗漏，改善氧分压（pO₂）
• 免疫检查点阻断：PD-1抑制剂与血管靶向药物协同增强T细胞持久性
• 代谢干预：碳酸酐酶抑制剂调节pH值逆转T细胞失能

未来治疗蓝图
最新动物模型显示，低剂量抗血管药物联合IL-15超激动剂可使肿瘤浸润T细胞数量提升300%。这种时空序贯治疗策略，或将重新定义实体瘤免疫治疗范式。